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クロロキンで治療されたCOVID-19患者におけるQTc間隔延長のリスク
The risk of QTc-interval prolongation in COVID-19 patients treated with chloroquine.
PMID: 32648153 PMCID: PMC7346846. DOI: 10.1007/s12471-020-01462-6.
抄録
背景:
アクイノロン系抗マラリア薬であるクロロキンは、SARS-CoV-2感染症のpH依存性ウイルス複製を潜在的に阻害することが知られている。したがって、クロロキンは、コロナウイルス疾患2019（COVID-19）の治療オプションとして考えられている。クロロキンはQT間隔を延長することが知られているが、このQT延長効果の程度については限られたデータが利用可能である。
BACKGROUND: Chloroquine, a quinolone antimalarial drug, is known to potentially inhibit pH-dependent viral replication of the SARS-CoV‑2 infection. Therefore, chloroquine is considered as a treatment option for coronavirus disease 2019 (COVID-19). Chloroquine is known for prolonging the QT interval, but limited data are available on the extent of this QT-prolonging effect.
目的:
COVID-19患者におけるクロロキンのQTc延長能を評価し、この延長がクロロキンの累積投与量に伴って増加し、クロロキンの血漿中ピーク濃度と関連しているかどうかを評価すること。さらに、QTc間隔延長により治療を早期に中止した患者や投与量の調整を行った患者の数を明らかにした。
OBJECTIVE: To assess the QTc-prolonging potential of chloroquine in COVID-19 patients and to evaluate whether this prolongation increases with the cumulative dose of chloroquine and is associated with the peak plasma concentration of chloroquine. Furthermore, the number of patients who prematurely discontinued treatment or had an adjustment in dose due to QTc-interval prolongation was established.
方法:
COVID-19の感染が疑われる、または証明された18歳以上のCOVID-19感染症で入院し、クロロキンによる治療を受けた患者を対象に、治療開始前にアバセリン心電図（ECG）を、治療開始後に少なくとも1回の心電図を実施し、観察研究を行った。
METHODS: A retrospective, observational study was performed in patients aged over 18 years, hospitalised for a suspected or proven infection with COVID-19, and therefore treated with chloroquine, with a baseline electrocardiogram (ECG) performed prior to the start of treatment and at least one ECG after starting the treatment.
結果:
合計 397 例の患者が含まれていた。クロロキンによる治療期間中のQTc間隔の平均上昇は33msであった。344人の患者のうち19人は、心電図のコンピュータ解釈に基づいてQTc間隔が延長したために、不必要に治療を早期に中止したり、治療を調整したりした。
RESULTS: In total, 397 patients were included. The mean increase in QTc interval throughout the treatment with chloroquine was 33 ms. Nineteen out of 344 patients unnecessarily had their treatment prematurely discontinued or adjusted due to a prolonged QTc interval based on the computerised interpretation of the ECG.
結論:
COVID-19患者を対象としたクロロキン投与により、QTc間隔は徐々に増加した。コンピュータ解析ではQTc間隔の過大評価が有意に多いため、投与量を調整したり、この有益な薬剤を中止する前に手動でQTc間隔を測定することが推奨される。
CONCLUSION: Chloroquine treatment in COVID-19 patients gradually increased the QTc interval. Due to a significant number of overestimated QTc intervals by computer analysis, it is advisable to measure the QTc interval manually before adjusting the dose or withdrawing this potentially beneficial medication.