イソプロテレノール誘発性心不全ラットの心筋損傷に対する化合物21とバルサルタンの保護効果について

The Protective Effects of Compound 21 and Valsartan in Isoproterenol-Induced Myocardial Injury in Rats.

• Zeynep Ulutas
• Necip Ermis
• Onural Ozhan
• Hakan Parlakpinar
• Nigar Vardi
• Burhan Ates
• Cemil Colak

抄録

イソプロテレノール誘発性心不全ラットにおける心筋障害に対する化合物 21（C21）の保護効果を検討し、AT1 受容体拮抗薬であるバルサルタンと比較した。本試験では、56匹のWistar albino雄ラット（推定体重250～400g）を8群（n=7）に分けた。グループ１（コントロール）には薬剤を投与しなかった。グループ2（ISO）には180mg/kgのイソプロテレノールを皮下投与（s.c.）した；実験29日目と30日目に24時間間隔で2回投与した。3、4、5 群にはバルサルタン（30mg/kg経口投与）、C21（0.03mg/kg腹腔内投与）、バルサルタン＋C21の併用投与をそれぞれ 30 日間行った。グループ6、7、8にはそれぞれバルサルタン、C21、バルサルタン＋C21を同一用途、同一期間、同一用量で投与し、実験29日目、30日目にはイソプロテレノール（180mg/kg s.c.）を投与した。実験開始時と終了時にラットに経胸腔内心エコー検査を行った。血圧、心拍数、心電図の変化は実験終了時に頸動脈カニューレを介してモニターした。病理組織学的および生化学的測定をラットの心臓組織上で行った。病理組織学的所見では、C21とバルサルタン＋C21の併用療法はバルサルタン単独療法に比べて心不全の発症を有意に減少させた。また、心筋損傷に対するC21の保護効果はバルサルタンよりも優れていた。心エコー検査、生化学検査の結果から、C21、バルサルタンは心不全に対する保護効果を示した。C21、バルサルタン、併用療法は駆出率の低下を有意に抑制した。本報告では、ISO誘発性心筋障害に対するC21とバルサルタンの心保護効果について述べた。

This study investigated the protective effects of Compound 21 (C21), the first specific non-peptide AT2 receptor agonist, on cardiac injury in rats with isoproterenol-induced heart failure in vivo and compared it with valsartan, an AT1 receptor antagonist. In this study, 56 Wistar albino male rats (estimated body weights 250-400 g) were divided into eight groups (n = 7). Group 1 (Control) received no drug. Group 2 (ISO) was given 180 mg/kg of isoproterenol subcutaneously (s.c.); two doses were administered at 24-h intervals on days 29 and 30 of the experiment. Groups 3, 4, and 5 were given valsartan (30 mg/kg orally), C21 (0.03 mg/kg intraperitoneally), and a combination of Valsartan + C21, respectively, for 30 days. Groups 6, 7, and 8 were administered Valsartan, C21, and Valsartan + C21 in the same application, duration, and dose, respectively, and isoproterenol (180 mg/kg s.c.) was given on days 29 and 30 of the experiment. Transthoracic echocardiography was performed on the rats at the beginning and end of the experiment. Blood pressure, heart rate, and ECG alterations were monitored via a carotid artery cannula at the end of the experiment. Histopathological and biochemical measurements were performed on the cardiac tissue of the rats. For histopathological findings, C21 and Valsartan + C21 combination therapy significantly reduced the development of heart failure compared to valsartan alone. Also, the protective effect of C21 on myocardial injury was superior to that of valsartan. According to the results of echocardiographic and biochemical evaluations, C21, and Valsartan showed protective effects against heart failure. C21, valsartan, and combined therapy significantly prevented the decrease of ejection fraction. This report describes the cardioprotective effects of C21 and valsartan in ISO-induced myocardial damage.