オキソバナジウム(IV)錯体とNOキレートチオセミカルバゾンのSTZ-糖尿病ラットの小腸障害に対する保護効果

Protective Effects of an Oxovanadium(IV) Complex with NO Chelating Thiosemicarbazone on Small Intestine Injury of STZ-Diabetic Rats.

• Sevim Tunali
• Selda Gezginci-Oktayoglu
• Sehnaz Bolkent
• Ediz Coskun
• Tulay Bal-Demirci
• Bahri Ulkuseven
• Refiye Yanardag

抄録

バナジウム化合物は、糖尿病を中心とした多くの健康問題の治療薬として研究が進められている。我々は、実験雄性糖尿病ラットの小腸傷害に対するN(1)-4-ヒドロキシサリチリデン-N(4)-サリチリデン-S-メチル-イソチオセミカルバジダト-オキソバナジウム(IV)（VOL）の効果を提供することを目的とした。3.0〜3.5ヶ月齢の4群を作成した。ラットはストレプトゾトシン(STZ)を65mg/kgで単回投与して糖尿病にし、対照動物、VOL投与対照動物、STZ誘発糖尿病動物、STZ誘発糖尿病動物にVOLを投与した。糖尿病誘発後12日間、バナジウム錯体0.2mM/kgを1日量として経口投与した。12日目に小腸組織のサンプルを採取した。得られた生化学分析データによると、還元型グルタチオン（GSH）レベル、カタラーゼ（CAT）、グルタチオンペルオキシダーゼ（GPx）、グルタチオン-S-トランスフェラーゼ（GST）、スーパーオキサイドディスムターゼ（SOD）が測定された。糖尿病ラットの小腸組織では、Na/K-ATPaseとパラオキサナーゼ（PON）活性が増加し、シアル酸（SA）、キサンチンオキシダーゼ（XO）、二糖分解酵素（マルターゼ、サッカリダーゼ）活性が低下した。顕微鏡検査では、VOL投与ラットの小腸組織では、粘膜壊死部の顕著な減少、ブラシ境界の不連続、絨毛の完全性の低下、絨毛内の水腫が認められたが、炎症細胞の軽度な減少、腺の劣化、完全性の喪失が認められた。さらに、VOL投与により、糖尿病ラットの小腸における絨毛細胞の増殖、特に炎症性細胞の増殖が著しく減少した。これらのデータから、VOLの投与は糖尿病ラットの小腸障害を軽減するための便利な方法である可能性があると考えられる。

Vanadium compounds are being investigated as potential therapeutic agents in the treatment of many health problems, primarily diabetes. We aimed to provide the effect of N(1)-4-hydroxysalicylidene-N(4)-salicylidene-S-methyl-isothiosemicarbazidato-oxovanadium(IV) (VOL) on small intestinal injury in experimental male diabetic rats. Four groups were created of 3.0-3.5-month-old rats. The rats were made diabetic by a single dose of streptozotocin (STZ) at 65 mg/kg and grouped as follows: control animals, VOL-given control animals, STZ-induced diabetic animals and STZ-induced diabetic animals given VOL. A daily dose of 0.2 mM/kg vanadium complex was administered orally for 12 days after the inducement of diabetes. On the 12th day, small intestine tissue samples were taken. According to the data obtained from the biochemical analysis, reduced glutathione (GSH) level, catalase (CAT), glutathione peroxidase (GPx), glutathione-S-transferase (GST), superoxide dismutase (SOD), Na/K-ATPase and paraoxanase (PON) activities were increased, whereas sialic acid (SA), xanthine oxidase (XO) and disaccharidases (maltase and saccharidase) activities were decreased in the small intestine tissue of VOL-treated diabetic rats. Microscopic examinations revealed a remarkable decrease in the mucosal necrotic areas, discontinuity in the brush border, deterioration of the villi integrity and oedema inside the villi, but with a mild decrease in the inflammatory cells, deterioration and loss of integrity of the gland in the small intestine of VOL-treated diabetic rats. Moreover, VOL treatment markedly decreased the proliferation of villus cells and especially inflammatory cells in the small intestine of diabetic rats. According to the obtained data, the administration of VOL is a potentially convenient strategy to reducing small intestine injury in diabetic rats.