濾胞性T細胞リンパ腫におけるRHOA変異。16 症例の臨床病理学的解析

RHOA mutation in follicular T-cell lymphoma: Clinicopathological analysis of 16 cases.

• Hiroaki Miyoshi
• Mamiko Sakata-Yanagimoto
• Joji Shimono
• Noriaki Yoshida
• Keiichiro Hattori
• Fumiko Arakawa
• Eriko Yanagida
• Mai Takeuchi
• Kyohei Yamada
• Takaharu Suzuki
• Mayuko Moritsubo
• Takuya Furuta
• Shigeru Chiba
• Koichi Ohshima

抄録

濾胞性T細胞リンパ腫（FTCL）は、濾胞性ヘルパーT細胞（Tfh）に由来すると考えられている。血管免疫芽球性T細胞リンパ腫（AITL）や、Tfh細胞由来の表現型を持つ末梢性T細胞リンパ腫は、RHOA G17V変異を保有していることが多い。我々は、RHOA変異がFTCLの臨床病理学的特徴に影響を与えるかどうかを検討した。FTCLの16例を対象に、RHOAエクソン2のディープシークエンシングとサンガーシークエンシングを行った。そのうち9例にRHOA変異が認められ，そのうち8例はc.G50T, p.Gly17Val，1例はc.G50A, p.Gly17Glu，c.A52G, p.Lys18Glu，c.T102C, p.Tyr34Tyr，c.G145T, p.Asp49Tyrの変異を有していた．RHOA変異陰性群と比較して、RHOA変異陽性群では、AITL成分であるB免疫芽球（P＝0.06）が高い傾向にあり、CD10（P＝0.09）とBCL6（P＝0.09）の陽性率が高く、CXCL13（P＝0.04）の陽性率が有意に高かった。統計的に有意ではなかったが、RHOA変異陽性群は、ほぼすべての特徴的なAITL特徴について高い値を示した。RHOA変異陽性群と-陰性群の間には、全生存期間に有意差はなかった。RHOA変異はFTCLの臨床病理学的特徴とリンパ腫形成に重要な役割を果たしている可能性がある。FTCLにおけるRHOA変異の重要性を強調するためには、より詳細な調査が必要である。

Follicular T-cell lymphoma (FTCL) is considered to originate from follicular helper T-cell (Tfh) cells. Angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL) and peripheral T-cell lymphomas with the Tfh phenotype, derived from Tfh cells, often harbor RHOA G17V mutation. We investigated whether RHOA mutations affect the clinicopathological features of FTCL. We performed deep sequencing and Sanger sequencing for RHOA exon 2 in 16 cases of FTCL. Nine cases showed RHOA mutations, including eight with c.G50T, p.Gly17Val and one with c.G50A, p.Gly17Glu, c.A52G, p.Lys18Glu, c.T102C, p.Tyr34Tyr and c.G145T, p.Asp49Tyr. Compared to the RHOA mutation-negative group, the RHOA mutation-positive group had a higher tendency for B-immunoblasts (P = 0.06), the AITL component (P = 0.09), and higher positive rate for CD10 (P = 0.09) and BCL6 (P = 0.09), and a significantly higher positive rate for CXCL13 (P = 0.04). Although not statistically significant, the RHOA mutation-positive group showed higher values for almost all characteristic AITL features. There was no significant difference in overall survival between RHOA mutation-positive and -negative groups. The RHOA mutation may play an important role in clinicopathological characteristics and lymphomagenesis of FTCL. A more detailed investigation is needed to highlight the importance of RHOA mutations in FTCL.

© 2020 Japanese Society of Pathology and John Wiley & Sons Australia, Ltd.