EGFR L861Q 突然変異と後天的MET増幅を有する進行非小細胞肺癌患者におけるアファチニブとクリゾチニブ投与後の持続的な完全奏効：症例報告

Durable complete response after afatinib and crizotinib in an advanced non-small cell lung cancer patient with EGFR L861Q mutation and acquired MET amplification: a case report.

• Yaling Long
• Kai Zhang
• Yanying Li
• Min Yu
• Jiao Zhu
• Meijuan Huang

抄録

上皮成長因子受容体（EGFR）L861Q変異は非古典的変異であり、EGFRチロシンキナーゼ阻害薬（EGFR-TKI）による治療を受けた場合、発症率が低く、奏効性が悪く、抵抗性機序が不明瞭である。肝臓は非小細胞肺癌（NSCLC）で転移する最も一般的な遠隔臓器の一つであり、肝臓に対する完全寛解治療の達成は困難である。本報告では、EGFR L861Q変異を有する進行性肺腺癌と診断され、アファチニブで16カ月間良好な奏効を示した患者を対象とした。肝転移と原発巣にそれぞれ完全奏効と部分奏効（PR）が出現した。これに続いて、アファチニブとクリゾチニブを併用することで、MET増幅の後天的抵抗性を克服し、肝臓の完全寛解を10ヶ月間もたらした。興味深いことに、肝臓の寛解は22ヶ月間持続し、病状が進行してEGFR T790M変異が出現しても持続しました。我々の知る限りでは、EGFR 非古典的変異を持つ患者にアファチニブが長期的な肝寛解を誘導したのはこれが初めてであり、アファチニブとクリゾチニブの併用がEGFR 非古典的変異を持つMET増幅抵抗性を克服するための信頼性の高い治療法であることが証明された。この正確で個別化された遺伝子に基づいた治療は、脳転移を有するこのステージIVの症例の生存期間を有意に延長し、無増悪生存期間（PFS）は26ヶ月、全生存期間は3年以上となりました。

Epidermal growth factor receptor (EGFR) L861Q mutation is a non-classical mutation, with a low incidence, poor response, and uncertain resistance mechanisms when treated by an EGFR tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI). The liver is one of the most common distant organs to metastasize in nonsmall cell lung cancer (NSCLC), and achieving complete remission treatment for the liver is difficult. In this report, a patient was diagnosed with advanced lung adenocarcinoma harboring the EGFR L861Q mutation and responded well to afatinib for 16 months. Complete response and partial response (PR) appeared in the liver metastasis and primary lesion respectively. Following this, afatinib plus crizotinib overcame the acquired resistance of MET amplification and brought about the complete remission of the liver for 10 months. Interestingly, the liver remission endured for 22 months and persisted even when the disease progressed and the EGFR T790M mutation emerged. To our knowledge, this is the first time that afatinib induced longterm liver remission in a patient with an EGFR non-classical mutation, and in whom crizotinib with afatinib proved to be a reliable treatment for overcoming MET amplification resistance with an EGFR non-classical mutation. This precise and individualized gene-based treatment significantly prolonged the survival time of this stage IV case with brain metastases yielding 26 months of progression-free survival (PFS) time and more than 3 years of overall survival time.