長引くアルコール離脱の認識と管理は、アルコール使用障害の薬物療法を改善し、変調させる可能性がある

The recognition and management of protracted alcohol withdrawal may improve and modulate the pharmacological treatment of alcohol use disorder.

• Fabio Caputo
• Mauro Cibin
• Antonella Loche
• Roberto De Giorgio
• Giorgio Zoli

抄録

アルコール使用障害者の約50％は、アルコール摂取量を減らしたり中止したりすると、アルコール離脱症候群（AWS）の症状を呈することがある。長引くアルコール離脱症状（PAW）は、過小評価され、明確に定義されていない急性期に続く臨床状態であり、急性期AWSに共通する物質特異的な徴候や症状（不安、過敏性、気分不安定、不眠、渇望など）の存在によって特徴づけられるが、一般的に予想される急性期AWSの時間枠を超えて持続することが特徴である。PAWの症状が主にγ-アミノ酪酸（GABA）系および-メチル-d-アスパラギン酸（NMDA）系の神経適応変化に関連していることを考えると、ナルトレキソン、ナルメフェンおよびジスルフィラムはPAWの症状を抑制することができないかもしれない。AWSの急性期の治療後、PAWの症状を抑制することができるより特異的な薬物療法を早期に使用することができ、治療の最初の数ヶ月間はアルコール再発のリスクが高くなるのを防ぐのに役立つかもしれない。このことを考慮すると、NMDAのアップレギュレーションとGABAのダウンレギュレーションのバランスをとるために、GABAとNMDAの神経伝達物質システムに作用する薬物を併用し、できるだけ早く開始することができます。

About 50% of persons with an alcohol use disorder may have symptoms of alcohol withdrawal syndrome (AWS) when they reduce or discontinue their alcohol consumption. Protracted alcohol withdrawal (PAW), an underestimated and not yet clearly defined clinical condition that follows the acute stage of AWS, is characterized by the presence of substance-specific signs and symptoms (i.e. anxiety, irritability, mood instability, insomnia, craving) common to acute AWS, but persisting beyond the generally expected acute AWS time frames. Considering that PAW symptoms are mainly related to the neuro-adaptive changes of gamma-aminobutyric acid (GABA) and -methyl-d-aspartate (NMDA) systems, naltrexone, nalmefene, and disulfiram may not be able to suppress the symptoms of PAW. After treatment of the acute phase of AWS, a more specifically pharmacological therapy able to suppress PAW symptoms could perhaps be used earlier and may be more helpful in preventing the risk of alcohol relapse, which remains higher during the first months of treatment. In light of this, medications acting on GABA and NMDA neurotransmitter systems to counterbalance the up-regulation of NMDA and the down-regulation of GABA could be employed in combination and started as soon as possible.