II期およびIII期の直腸癌患者を対象としたFOLFOX7修飾ベバシズマブとネオアジュバントベバシズマブの第II相試験

Phase II Trial Of Neoadjuvant Bevacizumab with Modified FOLFOX7 in Patients with Stage II and III Rectal Cancer.

• Afsaneh Barzi
• April Choi
• Denice Tsao-Wei
• Syma Iqbal
• Anthony El-Khoueiry
• Dana Raluca Agafitei
• Kyle Graham Cologne
• Heinz-Josef Lenz

抄録

学んだ教訓:

放射線を使用しないネオアジュバントBEVmFOLFOX7は、病理学的完全奏効率の目標を達成することができなかった；しかしながら、この患者集団では病期がIII期であることが多く、再発無病生存率が低いことは心強く、さらなる検討の価値がある。患者集団の人種分布や、最後の化学療法後の待ち時間が4週間以上であったことも、この結果に寄与している可能性がある。

LESSONS LEARNED: Neoadjuvant BEVmFOLFOX7 without radiation failed to meet the goal of pathological complete response rate; however, the low number of recurrence disease-free survival in this population, with predominantly stage III, is encouraging and worth further exploration. The racial distribution of the patient population, as well as a wait time of more than 4 weeks after last chemotherapy, may have contributed to the findings.

背景:

直腸腺がんに対する放射線療法の代わりに化学療法を併用する方法は、複数の試験で検討されている。我々は、臨床病期II期およびIII期の患者を対象に、FOLFOX＋ベバシズマブのネオアジュバント併用療法の有効性を評価した。

BACKGROUND: Combination chemotherapy in lieu of radiation in rectal adenocarcinoma is under exploration in multiple trials. We evaluated the efficacy of neoadjuvant FOLFOX + bevacizumab in patients (pts) with clinical stage II and III disease.

方法:

ベバシズマブ（5mg/kg）とmFOLFOX7（オキサリプラチン85mg/m、ロイコボリン20mg/m、5-FU2,400mg/m）を6サイクル投与した。外科的切除は治療終了後6～8週間後に非転移性疾患が確認された時点で行った。我々はSimon 2ステージデザインを採用し、次のステージに移行する前に、最初の18人の患者に3つの病理学的完全反応（pCR）を必要とし、あらかじめ設定したpCR率は25％であった。

METHODS: Pts received 6 cycles of bevacizumab (5 mg/kg) and mFOLFOX7 (oxaliplatin 85 mg/m , leucovorin 20 mg/m , and 5-FU 2,400 mg/m ). Surgical resection was performed 6-8 weeks after completion of treatment and upon confirmation of non-metastatic disease. We employed a Simon two-stage design and required 3 pathological complete responses (pCR) in the first 18 pts with a prespecified pCR rate of 25% before moving to the next stage.

結果:

17例が登録された；65％がIII期。年齢中央値は57（35-79）、男性65％、ヒスパニック47％、白人35％、アジア人18％であった。1人を除く全患者が6サイクルの治療を完了した。pCRは1例（6％）に認められ、11/17例（65％）に病理学的ダウンステージングが認められた。1人の患者は全身再発を経験し、現在も治療を継続している。5年後の無病生存率（DFS）は0.94（SE：0.06）であった。

RESULTS: Seventeen pts enrolled; 65% stage III. Median age was 57 (35-79), 65% male, 47% Hispanic, 35% Caucasian, and 18% Asian. All pts but one completed 6 cycles of therapy. One pCR was observed (6%) and 11/17 (65%) had pathological down staging. One patient experienced systemic recurrence and remains on treatment. Probability of Disease Free Survival (DFS) at 5 years is 0.94 (SE: 0.06).

結論:

この研究では、最初の18例で3つのpCRを満たすことができなかった。この集団におけるDFSは心強いものであり、直腸がんの患者の中から選ばれた患者は放射線の影響を免れる可能性があるという仮説を支持するものである。

CONCLUSION: The study failed to meet the required 3 pCRs in the first 18 pts. The DFS in this population is encouraging and supports the hypothesis that select pts with rectal cancer may be spared from radiation.

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