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IL-22はマウスの乳がん細胞の腫瘍増殖を促進する
IL-22 promotes tumor growth of breast cancer cells in mice.
PMID: 32649314 DOI: 10.18632/aging.103439.
抄録
インターロイキン-22（IL-22）レベルの上昇は乳がんの進行と関連していることが報告されている。乳がんにおけるIL-22の制御機構については、まだ解明されていない。我々は、4T1、MCF7およびMDA-MB-231乳癌細胞を接種したマウスの腫瘍増殖にIL-22を投与した場合の影響を評価した。IL-22産生細胞を腫瘍組織内で解析した。また、IL-1βおよびIL-23を与えることの腫瘍組織におけるIL-22レベルへの影響を分析した。外因性のIL-22を投与することで、腫瘍の大きさと腫瘍内のKi-67陽性細胞が増加した。IL-22は、乳がん細胞のリン酸化STAT3レベルと増殖を増加させ、STAT3阻害剤スタティックによって阻害された。内因性IL-22 mRNAレベルは、正常乳腺組織と比較して、腫瘍組織で上昇していた。自然リンパ球細胞群3（ILC3）は、4T1腫瘍におけるIL-22の主要な生産者である。IL-1βおよび／またはIL-23を与えると、4T1腫瘍における細胞増殖が増加し、これはIL-22中和抗体の同時使用によって逆転した。IL-1βおよびIL-23は、4T1腫瘍におけるIL-22 mRNAおよびIL-22産生ILC3のレベルを増加させた。これらの知見は、IL-22が乳がんの腫瘍増殖を制御するメカニズムを示唆しており、IL-22の機能を阻害することで、IL-1βおよびIL-23が乳がんの腫瘍増殖を抑制する可能性があることを示唆している。
Increased interleukin-22 (IL-22) level was reported to associate with progression of breast cancer. Regulation of IL-22 in breast cancer still needs to be elucidated. We assessed the effect of giving IL-22 in tumor growth of mice inoculated with 4T1, MCF7 and MDA-MB-231 breast cancer cells. IL-22-producing cells were analyzed in tumor tissues. We also analyzed the impact of giving IL-1β and IL-23 on IL-22 levels in tumor tissues. Giving exogenous IL-22 increased tumor size and intra-tumor Ki-67-positive cells . IL-22 increased phosphorylated STAT3 level and proliferation of breast cancer cells , an effect blocked by a STAT3-inhibitor stattic. Endogenous IL-22 mRNA level was up-regulated in tumor tissue, compared with normal mammary tissue. Innate lymphoid cell group 3 (ILC3) is a major producer of IL-22 in 4T1 tumor. Giving IL-1β and/or IL-23 increased cell proliferation in 4T1 tumor, which was reversed by concurrent use of an IL-22 neutralization antibody. IL-1β and IL-23 increased levels of IL-22 mRNA and IL-22-producing ILC3 in 4T1 tumor. Our findings suggest a mechanism for how IL-22 regulates tumor growth in breast cancer, and indicate blocking IL-22 function might reduce IL-1β- and IL-23-induced tumor progression of breast cancer.