健康なコントロールとアルツハイマー病による軽度の認知障害を区別するための6つの血清バイオマーカーのパネルの価値

Value of a Panel of 6 Serum Biomarkers to Differentiate between Healthy Controls and Mild Cognitive Impairment Due to Alzheimer Disease.

• Carola G Schipke
• Felix Menne
• Stella Rubow
• Jörg-Peter Sigle
• Oliver Peters
• Timo Grimmer

抄録

背景:

炎症反応がアルツハイマー病（AD）の神経変性カスケードに関与している可能性を示唆するかなりの証拠がある。認知症を示す炎症性マーカーの血液ベースのバイオマーカー分析は、プライマリーケアにおける低侵襲で簡単に実施できる診断ツールとして有用であると考えられる。

BACKGROUND: There is considerable evidence suggesting that inflammatory responses may be involved in the neurodegenerative cascade of Alzheimer disease (AD). Blood-based biomarker analysis of inflammatory markers indicative of dementia could serve as a minimally invasive and easy-to-administer diagnostic tool in primary care.

材料および方法:

著者らは、健康な血液提供者68名（対照）、認知症段階のAD患者42名、軽度認知障害（MCI-AD）段階のAD患者55名、MCI非AD患者25名の血清中の6つのマーカー（脳由来神経栄養因子、インスリン様成長因子1、血管内皮成長因子、トランスフォーミング成長因子β型1、単球化学吸引性タンパク質1、インターロイキン18）を定量化した。すべての患者について、脳脊髄液中の AD バイオマーカー分析を含め、十分な特徴付けを行った。データは、訓練され、検証されたアルゴリズムで解析され、未知のデータをADが疑われるデータセットと疑われないデータセットに二分分類するために使用された。

MATERIAL AND METHODS: The authors quantified 6 markers (brain-derived neurotrophic factor, insulin-like growth factor 1, vascular endothelial growth factor, transforming growth factor-beta type 1, monocyte chemoattractant protein 1, and interleukin-18) in blood serum of 68 healthy blood donors (controls), 42 patients with AD at the dementia stage, 55 patients with AD at the stage of mild cognitive impairment (MCI-AD), and 25 patients with MCI non-AD. All patients have been fully characterized, including AD biomarker analyses in cerebrospinal fluid. Data were analyzed in an algorithm that was trained, validated, and then used for dichotomous classification of unknown data into data sets suspicious and not suspicious of AD.

結果:

このアルゴリズムを用いて、MCI-AD患者55例中47例（85.5％）とMCI非AD患者25例中20例（80％）をADの疑いがあると分類した。

RESULTS: Using this algorithm, 47 of 55 MCI-AD (85.5%) and 20 of 25 MCI non-AD (80%) cases were classified as suspicious of AD.

結論:

血中血清中の6つのマーカーからなるこのパネルは、MCI段階のAD患者における根底にある神経変性過程を示している可能性がある。著者らは、神経保護過程と炎症過程の平衡が乱れていることが、神経変性と認知機能低下の全体的な主要な原因であると仮定している。

CONCLUSIONS: This panel of 6 markers in blood serum may indicate underlying neurodegenerative processes in patients with AD at the MCI stage. The authors assume that a deranged equilibrium of neuroprotective and inflammatory processes is an overall major cause for neurodegeneration and cognitive decline.