ヒトの加齢は骨髄におけるCD34+造血細胞と脂肪細胞の間の空間構成を変化させる

Human Aging Alters the Spatial Organization between CD34+ Hematopoietic Cells and Adipocytes in Bone Marrow.

• Alicia G Aguilar-Navarro
• Berenice Meza-León
• Dita Gratzinger
• Fany G Juárez-Aguilar
• Qing Chang
• Olga Ornatsky
• Hubert Tsui
• Ricardo Esquivel-Gómez
• Antonio Hernández-Ramírez
• Stephanie Z Xie
• John E Dick
• Eugenia Flores-Figueroa

抄録

加齢に伴うクローン性造血は骨髄性悪性腫瘍の主要な危険因子であり、骨髄のスキューイングは加齢の特徴である。しかし、微小環境の非細胞自律的な構成要素もこのリスクに影響を与えうることは知られているが、ヒト骨髄（BM）の空間構造が加齢に伴ってどのように変化するかについての研究はこれまでほとんど行われていなかった。ここでは、BMの脂肪率が加齢とともに増加し、これは成熟した骨髄細胞とCD34+造血幹・前駆細胞（HSPC）の密度の増加、および脂肪細胞に隣接するHSPCの割合の増加と相関していることを示している。しかし、NGFR+骨髄間質細胞（NGFR+ BMSC）の密度とHSPCや血管までの距離は安定していた。興味深いことに、加齢に伴い、成熟した骨髄細胞の密度は、脂肪細胞を取り囲む造血領域で増加することがわかった。我々は、BM微小環境における脂肪細胞への近接性の増加が、加齢に伴うHSPCのミエロイドスキューイングに影響を与え、加齢に伴うミエロイド悪性腫瘍のリスクに寄与している可能性を示唆している。

Age-related clonal hematopoiesis is a major risk factor for myeloid malignancy and myeloid skewing is a hallmark of aging. However, while it is known that non-cell-autonomous components of the microenvironment can also influence this risk, there have been few studies of how the spatial architecture of human bone marrow (BM) changes with aging. Here, we show that BM adiposity increases with age, which correlates with increased density of maturing myeloid cells and CD34+ hematopoietic stem/progenitor cells (HSPCs) and an increased proportion of HSPCs adjacent to adipocytes. However, NGFR+ bone marrow stromal cell (NGFR+ BMSC) density and distance to HSPCs and vessels remained stable. Interestingly, we found that, upon aging, maturing myeloid cell density increases in hematopoietic areas surrounding adipocytes. We propose that increased adjacency to adipocytes in the BM microenvironment may influence myeloid skewing of aging HSPCs, contributing to age-related risk of myeloid malignancies.

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