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肺がん検診のバイオマーカーとしての循環腫瘍細胞：前向きコホート研究
Circulating tumour cells as a potential biomarker for lung cancer screening: a prospective cohort study.
PMID: 32649919 DOI: 10.1016/S2213-2600(20)30081-3.
抄録
背景:
低線量胸部CT（LDCT）による肺がんスクリーニングは、対象者の死亡率を低下させる。血液シグネチャーは、単独のスクリーニングツールとして機能し、リスクのある患者の選択を精緻化し、LDCTで検出された未決定の結節を分類するのに役立つ可能性がある。我々は以前に、上皮性腫瘍細胞の大きさによる分離技術（ISET）を用いて、がんが放射線学的に診断されるずっと前から循環腫瘍細胞（CTC）を検出できることを示した。我々は、CTCが肺がんスクリーニングのバイオマーカーとして使用できるかどうかを検証することを目的とした。
BACKGROUND: Lung cancer screening with low-dose chest CT (LDCT) reduces the mortality of eligible individuals. Blood signatures might act as a standalone screening tool, refine the selection of patients at risk, or help to classify undetermined nodules detected on LDCT. We previously showed that circulating tumour cells (CTCs) could be detected, using the isolation by size of epithelial tumour cell technique (ISET), long before the cancer was diagnosed radiologically. We aimed to test whether CTCs could be used as a biomarker for lung cancer screening.
方法:
我々は、フランスの21の大学センターでプロスペクティブな多施設コホート研究を行った。参加者は、National Lung Screening Trialの基準に従って肺がんスクリーニングを受ける資格があり、ブロンコディレータ後のFEV1/FVC比が0-7未満と定義された固定気流制限を有する慢性閉塞性肺疾患を有していなければならなかった。過去5年以内に発見された基底細胞性皮膚がん以外のがんは主な除外基準とした。参加者は1年間隔で3回のスクリーニングを受けた（T0[ベースライン]、T1、T2）が、LDCT、臨床検査、CTC検出のための血液検査を行った。参加者と研究者はCTCの検出結果にマスクされ、細胞病理医は臨床所見と放射線所見にマスクされた。我々の主な目的は，肺癌スクリーニングにおける ISET 手法を用いた CTC 検出の診断性能を，最終病理検査で診断された癌と比較して，あるいは病理検査がゴールドスタンダードとして利用できなかった場合のフォローアップと比較して検証することであった．この研究はClinicalTrials.govの識別子番号NCT02500693に登録されています。
METHODS: We did a prospective, multicentre, cohort study in 21 French university centres. Participants had to be eligible for lung cancer screening as per National Lung Screening Trial criteria and have chronic obstructive pulmonary disease with a fixed airflow limitation defined as post-bronchodilator FEV1/FVC ratio of less than 0·7. Any cancer, other than basocellular skin carcinomas, detected within the previous 5 years was the main exclusion criterion. Participants had three screening rounds at 1-year intervals (T0 [baseline], T1, and T2), which involved LDCT, clinical examination, and a blood test for CTCs detection. Participants and investigators were masked to the results of CTC detection, and cytopathologists were masked to clinical and radiological findings. Our primary objective was to test the diagnostic performance of CTC detection using the ISET technique in lung cancer screening, compared with cancers diagnosed by final pathology, or follow up if pathology was unavailable as the gold standard. This study is registered with ClinicalTrials.gov identifier, number NCT02500693.
研究成果:
2015年10月30日から2017年2月2日までの間に、男性（437人[71％]）、65～1歳（SD6～5）、ヘビースモーカー（52～7パック年[SD21～5]）を中心とした614人の参加者を登録した。ベースラインからT1までの間に81人（13％）が脱落し、T1からT2までの間に56人（11％）が脱落した。ベースラインのLDCT 614人のうち178人（29％）に結節が検出された。T0時に有病率の高い肺がんと診断されたのは19人（3％）で、19人が偶発的な肺がんと診断された（T1時533人中15人（3％）、T2時477人中4人（1％））。肺外がんと診断されたのは参加者の27人（4％）であった。全体では1187例中28例（2％）の血液サンプルは分析できなかった。ベースライン時の肺がん検出に対するCTC検出の感度は26～3％（95％CI 11-8-48-8）であった。ISETは肺がんや肺外がんの発症を予測することはできなかった。
FINDINGS: Between Oct 30, 2015, and Feb 2, 2017, we enrolled 614 participants, predominantly men (437 [71%]), aged 65·1 years (SD 6·5), and heavy smokers (52·7 pack-years [SD 21·5]). 81 (13%) participants dropped out between baseline and T1, and 56 (11%) did between T1 and T2. Nodules were detected on 178 (29%) of 614 baseline LDCTs. 19 participants (3%) were diagnosed with a prevalent lung cancer at T0 and 19 were diagnosed with incident lung cancer (15 (3%) of 533 at T1 and four (1%) of 477 at T2). Extrapulmonary cancers were diagnosed in 27 (4%) of participants. Overall 28 (2%) of 1187 blood samples were not analysable. At baseline, the sensitivity of CTC detection for lung cancer detection was 26·3% (95% CI 11·8-48·8). ISET was unable to predict lung cancer or extrapulmonary cancer development.
インタープリテーション:
ISETを用いたCTC検出は肺がん検診には適さない。
INTERPRETATION: CTC detection using ISET is not suitable for lung cancer screening.
資金調達:
フランス政府、フランス政府特別委員会06、UNICE基金、Aveni基金、フランス財団、癌対策リーグ、コミテデ・アルプ＝マリティム、ARC（Canc'Air Genexposomics）、クレール・ドゥ・ディボンヌ＝ポルナー、エンカ・ファイディ、バジル・ファイディ、ファビエンヌ・ムルー、ミッシェル・ムルー、レオニード・フリドリアン、cogs4cancer、マスキニ財団。
FUNDING: French Government, Conseil Départemental 06, Fondation UNICE, Fondation Aveni, Fondation de France, Ligue Contre le Cancer-Comité des Alpes-Maritimes, ARC (Canc'Air Genexposomics), Claire de Divonne-Pollner, Enca Faidhi, Basil Faidhi, Fabienne Mourou, Michel Mourou, Leonid Fridlyand, cogs4cancer, and the Fondation Masikini.
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