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ソフォスブビルは、アカゲザルにおけるジカウイルスの垂直伝播とそれに伴う先天性症候群に対する保護効果を示す
Sofosbuvir shows a protective effect against vertical transmission of Zika virus and the associated congenital syndrome in rhesus monkeys.
PMID: 32649965 DOI: 10.1016/j.antiviral.2020.104859.
抄録
2015年から2016年にかけてブラジルで発生したジカウイルス（ZIKV）感染症のアウトブレイクは、重度の先天性奇形と関連していた。我々のトランスレーショナルリサーチの目的は，アカゲザルモデルを用いて，ZIKVおよび関連する先天性症候群（CZS）の垂直伝播に対する抗ウイルス剤ソフォスブビル（SOF）の有効性を検証することであった．妊娠した8頭のサルを器官形成期にブラジルのZIKV株に感染させた．両群ともZIKV関連の臨床シグナル、いくつかの検体で検出可能なZIKV RNA、特異的な抗ZIKV IgM抗体およびIgG抗体、母体中和抗体を示した。しかし、奇形は未処理のダムの子孫の間でのみ発生した。未処理の動物と比較して、SOF 処理を受けたダムはすべて ZIKV ウイルス症が短く、5 人の新生児のうち 4 人は血液および組織サンプル中に検出不可能な ZIKV RNA を有していた。これらの結果は、CZSの予防を目的とした更なる臨床評価を支持するものである。
The outbreaks of Zika virus (ZIKV) infection in Brazil, 2015-2016, were associated with severe congenital malformations. Our translational study aimed to test the efficacy of the antiviral agent sofosbuvir (SOF) against vertical transmission of ZIKV and the associated congenital syndrome (CZS), using a rhesus monkey model. Eight pregnant macaques were successfully infected during the organogenesis phase with a Brazilian ZIKV strain; five of them received SOF from two to fifteen days post-infection. Both groups of dams showed ZIKV-associated clinical signals, detectable ZIKV RNA in several specimens, specific anti-ZIKV IgM and IgG antibodies, and maternal neutralizing antibodies. However, malformations occurred only among non-treated dam offspring. Compared to non-treated animals, all SOF-treated dams had a shorter ZIKV viremia and four of five neonates had undetectable ZIKV RNA in blood and tissue samples. These results support further clinical evaluations aiming for the prevention of CZS.
Copyright © 2020. Published by Elsevier B.V.