がんにおけるエクソソソームcircRNAの新たな機能と臨床的意義

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Mol Ther Nucleic Acids.2020 Jun;21:367-383. S2162-2531(20)30169-4. doi: 10.1016/j.omtn.2020.06.008.Epub 2020-06-12.

がんにおけるエクソソソームcircRNAの新たな機能と臨床的意義

Emerging Function and Clinical Significance of Exosomal circRNAs in Cancer.

Man Wang
Fei Yu
Peifeng Li
Kun Wang

PMID: 32650235 PMCID: PMC7340966. DOI: 10.1016/j.omtn.2020.06.008.

抄録

エクソソソームは、ほぼ全ての細胞から分泌される細胞外小胞（EV）の一種であり、直径30～150nmの脂質二重膜を持つ。エクソソソームは、細胞間コミュニケーションの重要な媒介物質と考えられており、シグナル伝達や抗原提示などの複数の細胞プロセスに関与しています。最近、新しいノンコーディングRNA（ncRNA）の一種であるサーキュラーRNA（circularRNA）が、エクソソソームに豊富に存在し、安定であることが明らかになってきました。エキソソソーム由来のcircRNAは、がんの成長、血管新生、浸潤、転移、および化学療法に対する感受性を制御するシグナル分子として作用することが、ますます多くのエビデンスによって示されている。さらに、循環中のエクソソームcircRNAは、がんの進行や悪性度を反映している可能性があり、がんの診断や予後のための非侵襲的なバイオマーカーとして大きな可能性を秘めている。本総説では、がんの進行におけるエクソソームcircRNAの機能的役割に関する最近の研究成果をまとめ、がんにおける有望なバイオマーカーや治療標的としての可能性を論じている。エクソソソームcircRNAががんの進行にどのように関与しているのか、その分子機構を網羅的に解明することは、がんの革新的な診断・治療法の開発につながるものと考えられる。

Exosomes are a type of extracellular vesicles (EVs) secreted by almost all cells, with a diameter range of 30-150 nm and a lipid bilayer membrane. Exosomes are now considered as vital mediators of intercellular communication and participate in multiple cellular processes, such as signal transduction and antigen presentation. Recently, circular RNAs (circRNAs), a novel class of noncoding RNAs (ncRNAs), have been found to be abundant and stable in exosomes. Increasing evidence indicates that exosome-derived circRNAs act as signaling molecules to regulate cancer growth, angiogenesis, invasion, metastasis, and sensitivity to chemotherapy. Moreover, circulating exosomal circRNAs can reflect the progression and malignant characteristics of cancer, implying their great potential as promising, non-invasive biomarkers for cancer diagnosis and prognosis. In this review, we summarize the recent progress on the functional roles of exosomal circRNAs in cancer progression, discussing their potential as promising biomarkers and therapeutic targets in cancer. Comprehensive elucidation of molecular mechanisms relevant to the implications of exosomal circRNAs in cancer progression will be conducive to the development of innovative diagnostic and therapeutic approaches in cancer.