非ヒト霊長類由来のアデノウイルスは、腫瘍溶解剤として将来的に使用できるか？

Non-Human Primate-Derived Adenoviruses for Future Use as Oncolytic Agents?

• Selas T F Bots
• Rob C Hoeben

抄録

非ヒト霊長類（NHP）由来のアデノウイルスは、ヒト集団における中和免疫の血清有病率が低いことから、ワクチン開発や遺伝子治療戦略におけるヒトアデノウイルスの使用に代わる貴重な選択肢となっている。最近では、いくつかのヒトアデノウイルスを結核剤として使用することで、優れた安全性プロファイルと臨床的有効性の確固たる証拠が示されている。このことは、NHP由来のアデノウイルスがヒト患者のウイルス性結核にも使用できるかどうかという疑問を提起している。ワクチンベクターは従来、複製能のないベクターとして作られていましたが、オンコリシスでは複製能のあるウイルスが使用されています。ワクチン接種研究から得られたＮＨＰ由来のアデノウイルスベクターに関するデータは、オンコロイドウイルス療法における使用に対するＮＨＰ由来のアデノウイルスの適合性を部分的に支持するにすぎない。さらに，最近のインフルエンザウイルスやコロナウイルスの人獣共通感染症を考えると，ヒトにおけるNHP由来アデノウイルスの使用は慎重になるかもしれない．本総説では，ヒト由来アデノウイルスとNHP由来アデノウイルスの類似点と相違点について，腫瘍化剤としての使用の観点から考察した。これらには、ゲノム構成、受容体の利用、複製と細胞溶解、宿主の免疫応答の調節、およびヒトにおける病原性が含まれる。これらのデータを合わせることで、NHP由来のアデノウイルスが結核ウイルス治療における前向きな使用に適しているかどうかについて、合理的かつデータに裏付けられた決定を促進することができるはずです。

Non-human primate (NHP)-derived adenoviruses have formed a valuable alternative for the use of human adenoviruses in vaccine development and gene therapy strategies by virtue of the low seroprevalence of neutralizing immunity in the human population. The more recent use of several human adenoviruses as oncolytic agents has exhibited excellent safety profiles and firm evidence of clinical efficacy. This proffers the question whether NHP-derived adenoviruses could also be employed for viral oncolysis in human patients. While vaccine vectors are conventionally made as replication-defective vectors, in oncolytic applications replication-competent viruses are used. The data on NHP-derived adenoviral vectors obtained from vaccination studies can only partially support the suitability of NHP-derived adenoviruses for use in oncolytic virus therapy. In addition, the use of NHP-derived adenoviruses in humans might be received warily given the recent zoonotic infections with influenza viruses and coronaviruses. In this review, we discuss the similarities and differences between human- and NHP-derived adenoviruses in view of their use as oncolytic agents. These include their genome organization, receptor use, replication and cell lysis, modulation of the host's immune responses, as well as their pathogenicity in humans. Together, the data should facilitate a rational and data-supported decision on the suitability of NHP-derived adenoviruses for prospective use in oncolytic virus therapy.