低酸素誘導性第1因子αおよび血管内皮増殖因子の発現亢進は糖尿病性消化器麻痺と関連している

Increased expression of hypoxia inducible factor-1 alpha and vascular endothelial growth factor is associated with diabetic gastroparesis.

• Xueping Wu
• Zhifang Yang
• Zhihong Li
• Ling Yang
• Xinyan Wang
• Congrong Wang
• Jun Gu

抄録

背景:

糖尿病の合併症として知られているが、その発症機序は不明である。我々は、HIF-1αとVEGFが胃組織から分泌されていることが、糖尿病性胃麻痺を促進する基礎的な因子であるかどうかを明らかにすることを目的とした。

BACKGROUND: Gastroparesis is a recognized complication of diabetes but its pathogenic mechanism incompletely understood. Our aim was to determine whether HIF-1α and VEGF are secreted from gastric tissue is a fundamental factor that drives diabetic gastroparesis.

方法:

糖尿病は、65mg/kgのストレプトゾトシンの単一の腹腔内注射によってSprague-Dawleyで誘導した。4週後と12週後、ラットは体重、血糖、胃酸分泌、胃空っぽをアッセイするために安楽死させた。胃粘膜の形態変化を光顕微鏡で観察した。HIF-1αおよびVEGFの発現は、免疫組織化学、RT-PCRおよびウェスタンブロット解析を用いて評価した。

METHODS: Diabetes was induced in Sprague-Dawley by a single intraperitoneal injection of 65 mg/kg streptozotocin. After 4 and 12 weeks, rats were euthanized for assaying body weight, blood glucose, gastric acid secretion and gastric emptying. Morphologic changes in gastric mucosa were observed by the light microscope. Expression of HIF-1α and VEGF were assessed using immunohistochemistry, RT-PCR and Western blot analyses.

結果:

ストレプトゾトシン誘発糖尿病では，対照群と比較して血糖値が有意に上昇し，体重が有意に減少した．糖尿病ラットでは、対照群と比較して、異なる時期に胃の空っぽが有意に減少していた。糖尿病ラットでは頭頂部細胞数が明らかに減少し、空胞化変性が認められた。糖尿病群では胃酸分泌が有意に減少し、HIF-1αとVEGFの発現が有意に増加していた。

RESULTS: Compared with control group, blood glucose were significantly increased and body weight were markedly decreased in streptozotocin-induced diabetes. Gastric emptying was significantly decreased in diabetic rats compared to the control group at different times. The number of parietal cells was obviously decreased, and vacuolated degeneration in diabetic rats. Gastric acid secretion in diabetic group was significantly decreased, and expression of HIF-1α and VEGF were significantly increased in the diabetic group.

結論:

これらの結果から、胃粘膜でのHIF-1αとVEGFの過剰発現が糖尿病性胃炎の進行に重要な役割を果たしていることが示唆された。

CONCLUSION: These results indicated that overexpression of HIF-1α and VEGF in the gastric mucosa and played a pivotal role in the progression of diabetic gastroparesis.