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腺様嚢胞癌におけるMybとβ-カテニン発現の臨床病理学的意味合い
Clinicopathologic implications of Myb and Beta-catenin expression in adenoid cystic carcinoma.
PMID: 32650834 PMCID: PMC7350736. DOI: 10.1186/s40463-020-00446-1.
抄録
背景:
アデノイド嚢胞癌（ACC）は、唾液腺の2番目に一般的な悪性腫瘍であり、頭頸部領域の悪性腫瘍の〜1％と唾液腺新生物の10％を占めています。ACC患者の長期予後を予測することは、信頼できる予後バイオマーカーが利用できないため、依然として困難である。唾液腺腫瘍の中でも、MYBの過剰発現はACCに対して非常に特異的である。さらに、MYB-NF1B融合転座はACCの特徴であり、この転座の検出は予後に影響を与えないようであるが、MYB-NF1B融合はMYBのアップレギュレーションにも関与している。Mybは最近、Wnt/β-カテニンシグナル伝達経路の活性化因子として同定され、β-カテニンの細胞質異常発現は多くの唾液腺悪性腫瘍で観察されている。本研究では、Mibとβ-カテニンの発現がACCの予後に与える影響を解析することを目的としています。
BACKGROUND: Adenoid cystic carcinoma (ACC) is the second most common malignancy of the salivary glands, accounting for ~ 1% of malignant tumors of the head and neck region and 10% of salivary gland neoplasms. Predicting the long-term outcomes of patients with ACC is still challenging, as reliable prognostic biomarkers are not available. Among salivary gland tumors, Myb overexpression is highly specific for ACC. In addition, the MYB-NF1B fusion translocation is a hallmark of ACC, and although the detection of this translocation does not appear to impact prognosis, the MYB-NF1B fusion is also implicated in MYB upregulation. Myb has recently been identified as an activator of the Wnt/β-catenin signaling pathway, and aberrant cytoplasmic expression of β-catenin has been observed in many salivary gland malignancies. In this study, we aim to analyze the impact of Myb and β-catenin expression on prognosis in ACC.
方法:
ACC患者64人のアーカイバル組織から構築した組織マイクロアレイをMybとβ-カテニンで染色し、局在性と強度の両方を評価した。同時に、人口統計学的データ、腫瘍の特徴、生存データ、および局所再発、局所再発、局所再発、遠隔転移を含む転帰を医療記録から抽出した。統計解析を行った。
METHODS: A tissue microarray constructed from archival tissue from 64 patients with ACC was stained for Myb and β-catenin; both localization and intensity were evaluated. In parallel, we abstracted demographic data, tumor characteristics, survival data, and outcomes, including local recurrence, regional recurrence, and distant metastasis from the medical record. Statistical analysis was performed.
結果:
我々の解析では、免疫組織化学的方法でMyb陰性のACC患者は、Myb染色の患者よりも転移を発症するリスクが高いことが支持された（HR：4.06、95％CI：1.02-14.96、p値：0.03）。統計的に有意ではないが、β-カテニンの細胞質局在は無再発生存率の低下を示唆している可能性がある（HR 2.45、95％CI：0.9～6.7、p値：0.08）。さらに、Myb発現はβ-カテニン発現と相関し、β-カテニン染色強度が増加するごとに染色強度単位で1.69増加した（p値：0.04）。
RESULTS: Our analysis supports that ACC patients negative for Myb by immunohistochemical methods have a higher risk of developing metastasis than patients with Myb staining (HR: 4.06, 95% CI: 1.02-14.96, p-value: 0.03). Although not statistically significant, cytoplasmic localization of β-catenin is may suggest a diminished rate of relapse-free survival (HR 2.45, 95%CI: 0.9-6.7, p = 0.08). Furthermore, Myb expression correlated with β-catenin expression, increasing 1.69 in staining intensity units with each increase in β-catenin staining intensity (p-value: 0.04).
結論:
我々の研究では、Mybの発現は保護的であり、Myb陽性の患者は遠隔転移のリスクが減少することが示唆された。一方、細胞質β-カテニンが発現しているACC患者では、死亡の危険性が高くなる傾向がある。Mybおよびβ-カテニンをそれぞれ独立した保護バイオマーカーおよび有害バイオマーカーとして確立するためには、追加の解析が必要である。
CONCLUSIONS: Our study suggests that Myb expression is protective; Myb positive patients have diminished risk of distant metastasis. In contrast, there is a trend towards increased hazard of death in ACC patients with cytoplasmic β-catenin expression. Additional analyses will be necessary to establish Myb and β-catenin as independent protective and adverse biomarkers, respectively.