BANCR発現レベルの上昇は、BRAFV600E突然変異の存在に応じて甲状腺乳頭がんの進行に異なる影響を及ぼす

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Eur J Surg Oncol.2020 Jun;S0748-7983(20)30502-3. doi: 10.1016/j.ejso.2020.05.027.Epub 2020-06-18.

BANCR発現レベルの上昇は、BRAFV600E突然変異の存在に応じて甲状腺乳頭がんの進行に異なる影響を及ぼす

Elevated BANCR expression levels have different effects on papillary thyroid carcinoma progression depending on the presence of the BRAFV600E mutation.

Stefana Stojanović
Sonja Šelemetjev
Ilona Đorić
Jelena Rončević
Jelena Janković Miljuš
Vladan Živaljević
Tijana Išić Denčić

PMID: 32651027 DOI: 10.1016/j.ejso.2020.05.027.

抄録

序論:

甲状腺乳頭癌（PTC）におけるBRAF活性化非蛋白コーディングRNA（BANCR）の役割については議論の余地があり、その臨床的意義は不明であり、PTCにおけるBRAFV600E変異の存在とBANCR発現とを相関させた研究はない。

INTRODUCTION: The role of BRAF-activated non-protein coding RNA (BANCR) in papillary thyroid carcinoma (PTC) is controversial, its clinical significance is unclear and no study has correlated the presence of the BRAFV600E mutation in PTC with BANCR expression.

方法:

85 人の患者から得た PTC およびマッチした非悪性甲状腺上皮組織における BANCR レベルを定量的 RT-PCR を用いて決定した．BRAFV600E は変異対立遺伝子特異的 PCR 増幅により検出された。その結果は、患者の臨床病理学的特徴と相関していた。

METHODS: BANCR levels in PTC and matched nonmalignant thyroid epithelial tissues from 85 patients were determined using quantitative RT-PCR. BRAFV600E was detected by mutant allele-specific PCR amplification. The results were correlated with clinicopathological characteristics of the patients.

結果:

BRAFV600Eの存在は、PTCにおける相対的なBANCR発現（RBE）の低下と関連していた（p=0.008）。BRAFV600E陽性のPTCではRBEの発現が低下していたが、BRAFV600E陰性のPTCでは非悪性組織と比較して変化なしまたは上昇していた（p＝0.001）。31.3％のカットオフでは、BANCRのBRAFV600Eの存在に対する倍数変化の感度は68.0％、特異度は67.2％であった。BRAFV600E陽性のPTCでは、BANCRが上昇しているとリンパ節転移が予測され（p=0.001）、BRAFV600E陰性のPTCでは高RBEが甲状腺カプセル浸潤を予測した（p=0.028）。

RESULTS: The presence of BRAFV600E associates with lower relative BANCR expression (RBE) in PTC (p = 0.008). RBE is down-regulated in BRAFV600E positive PTC, while it is unchanged or up-regulated in BRAFV600E negative PTC compared to the levels in paired nonmalignant tissue (p = 0.001). At the cut-off of 31.3%, sensitivity of fold change of BANCR for the presence of BRAFV600E is 68.0% and specificity is 67.2%. In BRAFV600E positive PTC up-regulated BANCR predicts lymph node metastasis (p = 0.001), while in BRAFV600E negative PTCs high RBE predicts thyroid capsule invasion (p = 0.028).

結論:

BRAFV600Eの存在に応じて、BANCRレベルの上昇はリンパの広がりと局所的なPTCの浸潤に異なる効果を示した。したがって、BANCRはPTC患者のリスク層別化において有用な予後バイオマーカーとなりうる。

CONCLUSIONS: Depending on the presence of BRAFV600E, elevated BANCR levels demonstrated different effects on lymphatic spreading and local PTC invasion. Therefore, BANCR could be a useful prognostic biomarker in risk stratification of PTC patients.