活性化された抗ブドウ球菌適応免疫を促進することによるヒトVδ2 γδ T細胞の活性化

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J. Immunol..2020 Jul;ji2000143. doi: 10.4049/jimmunol.2000143.Epub 2020-07-10.

活性化された抗ブドウ球菌適応免疫を促進することによるヒトVδ2 γδ T細胞の活性化

Activation of Human Vδ2 γδ T Cells by Promotes Enhanced Anti-Staphylococcal Adaptive Immunity.

Andrew J R Cooper
Stephen J Lalor
Rachel M McLoughlin

PMID: 32651220 DOI: 10.4049/jimmunol.2000143.

抄録

γδT細胞は、多様なサイトカインの分泌により、複数の組織設定で免疫を仲介する可能性があることが、マウスの研究で示されています。しかし、ヒトの免疫応答においてγδT細胞が果たす役割については、ほとんど知られていない。本研究では、ヒト免疫応答におけるヒトVδ2γδT細胞の迅速な活性化能力を明らかにした。感染した単球由来樹状細胞（DC）との共培養において、末梢血由来のVδ2細胞はCD69を迅速に上昇させ、高レベルのIFN-γを分泌する。DCは、直接の接触とIL-12の分泌を介してこの応答を媒介します。ターンでは、Vδ2細胞によって放出されたIFN-γは、正のフィードバックループでDCによるIL-12の分泌をアップレギュレートします。さらに、γδT細胞との共培養では、感染したDCにおいて、費用調節分子CD86とリンパ節ホーミング分子CCR7の発現が増加した。CD4 T細胞と-感染したDCとの共培養において、γδT細胞の添加はCD4 T細胞の活性化を高める結果となった。我々の知見は、γδT細胞が血流感染時の初期の宿主応答の鍵となり、自然免疫細胞と適応免疫細胞の両方の細胞集団による応答の増強を促進する可能性があることを明らかにし、宿主主導の抗治療法の開発におけるγδT細胞の考慮を支持するものである。

Murine studies have shown the potential for γδ T cells to mediate immunity to in multiple tissue settings by the secretion of diverse cytokines. However, the role played by γδ T cells in human immune responses to is almost entirely unknown. In this study, we establish the capacity of human Vδ2 γδ T cells for rapid activation in response to In coculture with -infected monocyte-derived dendritic cells (DCs), Vδ2 cells derived from peripheral blood rapidly upregulate CD69 and secrete high levels of IFN-γ. DCs mediate this response through direct contact and IL-12 secretion. In turn, IFN-γ released by Vδ2 cells upregulates IL-12 secretion by DCs in a positive feedback loop. Furthermore, coculture with γδ T cells results in heightened expression of the costimulatory molecule CD86 and the lymph node homing molecule CCR7 on -infected DCs. In cocultures of CD4 T cells with -infected DCs, the addition of γδ T cells results in heightened CD4 T cell activation. Our findings identify γδ T cells as potential key players in the early host response to during bloodstream infection, promoting enhanced responses by both innate and adaptive immune cell populations, and support their consideration in the development of host-directed anti- treatments.