皮質拡散性脱分極により誘発される顔面痛覚過敏、羞明、運動機能低下は、スマトリプタンとオルセゲパントにより改善される

Cortical spreading depolarisation-induced facial hyperalgesia, photophobia and hypomotility are ameliorated by sumatriptan and olcegepant.

• Chunhua Tang
• Miyuki Unekawa
• Satoshi Kitagawa
• Tsubasa Takizawa
• Yohei Kayama
• Jin Nakahara
• Mamoru Shibata

抄録

片頭痛の前兆の根底にある神経機構である皮質拡がり性脱分極（CSD）は、三叉神経系を感作することで頭痛を引き起こす可能性がある。片頭痛発作時に最も厄介な付随症状である光恐怖症は、前兆のある片頭痛では、前兆のない片頭痛よりも多い。CSDが羞明症の発症に関与しているかどうかは不明である。さらに、片頭痛誘発性の身体活動低下は生産性の低下に寄与している。我々は、86匹の雄性C57BL/6マウスを用いて、KCl誘発CSD後の三叉神経感作、羞明、ロコモティブ異常の発現を調べることを目的とした。対照としてシャム操作マウスを用いた。CSD後24時間目に三叉神経感作と羞明の存在を確認した。また、CSDを受けたマウスでは、明部、暗部ともにロコモティブな活動が有意に低下した。このことから、CSDによって誘発された運動機能低下は羞恥心とは無関係であると考えられた。5-HTアゴニストであるスマトリプタンは、これらのCSD誘発性異常をすべて改善した。さらに、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）受容体拮抗薬であるオルセゲパントのこれらの異常の改善効果には用量依存性が認められた。また、スマトリプタンとオルセゲパントはマウスの運動機能を改善し、治療時間は20～30分であった。CSDは、5-HTとCGRPの活性が関与するメカニズムにより、三叉神経の感作、羞明、低運動性を引き起こし、少なくとも24時間持続した。

Cortical spreading depolarisation (CSD), the neural mechanism underlying migraine aura, may cause headache by sensitising the trigeminal system. Photophobia, the most bothersome accompanying symptom during migraine attacks, is more prevalent in migraine with aura than in migraine without aura. Whether CSD plays a role in developing photophobia remains unknown. Moreover, migraine-induced physical hypoactivity contributes to loss of productivity. We aimed to investigate the development of trigeminal sensitisation, photophobia and locomotive abnormality after KCl-induced CSD using 86 male C57BL/6 mice. Sham-operated mice were used as controls. We confirmed the presence of trigeminal sensitisation and photophobia at 24 h after CSD. CSD-subjected mice also exhibited significantly reduced locomotive activity in both light and dark zones. Hence, the CSD-induced hypomobility was likely to be independent of photophobia. The 5-HT agonist, sumatriptan, corrected all these CSD-induced abnormalities. Moreover, dose dependency was demonstrated in the ameliorating effect of the calcitonin gene-related peptide (CGRP) receptor antagonist, olcegepant, on these abnormalities. Sumatriptan and olcegepant improved mouse locomotion with therapeutic lags ranging from 20 to 30 min. Collectively, CSD caused trigeminal sensitisation, photophobia and hypomobility that persisted for at least 24 h by a mechanism involving the 5-HT and CGRP activity.