アルツハイマー病トランスジェニックマウスモデルにおける強固な明暗パターンとアミロイド負荷の減少

Robust light-dark patterns and reduced amyloid load in an Alzheimer's disease transgenic mouse model.

• Rohan Nagare
• Bernard Possidente
• Sarita Lagalwar
• Mariana G Figueiro

抄録

不規則な明暗パターンへの曝露と睡眠不足から生じる概日リズムの乱れは、アルツハイマー病（AD）病理学の主要なイベントであるβアミロイドペプチド（Aβ）凝集と関連している。我々は、5XFADマウスと対照マウスを薄光と明光のフォトフェーズに暴露し、皮質Aβ42レベル、車輪走行活動、および概日自由走行期間（タウDD）のAD関連の違いに対するフォトフェーズの強さを変更することの影響を調査するために。光レベルの増加は、明暗サイクルの明期の皮質Aβ42蓄積と活動レベルを有意に減少させることを見いだしたが、後者は、より強固な明暗パターンに曝露されたマウスの睡眠断片化の減少と睡眠時間の増加と一致した。タウDDについては有意な変化は観察されなかった。我々の結果は、概日ペースメーカー期間は、ADのAβ病理によって比較的影響を受けていないと、調整された照明介入を介してADの皮質のAβ負荷の減少と一致しています。

Circadian disruption resulting from exposure to irregular light-dark patterns and sleep deprivation has been associated with beta amyloid peptide (Aβ) aggregation, which is a major event in Alzheimer's disease (AD) pathology. We exposed 5XFAD mice and littermate controls to dim-light vs. bright-light photophases to investigate the effects of altering photophase strength on AD-associated differences in cortical Aβ42 levels, wheel-running activity, and circadian free-running period (tauDD). We found that increasing light levels significantly reduced cortical Aβ42 accumulation and activity levels during the light phase of the light:dark cycle, the latter being consistent with decreased sleep fragmentation and increased sleep duration for mice exposed to the more robust light-dark pattern. No significant changes were observed for tauDD. Our results are consistent with circadian pacemaker period being relatively unaffected by Aβ pathology in AD, and with reductions in cortical Aβ loads in AD through tailored lighting interventions.