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H-フェリチン-ドキソルビシンとトラスツズマブのネオアジュバント併用投与は、HER2+ミュリン乳癌モデルにおいて、有効性を向上させ、心毒性を予防する
Co-administration of H-ferritin-doxorubicin and Trastuzumab in neoadjuvant setting improves efficacy and prevents cardiotoxicity in HER2 + murine breast cancer model.
PMID: 32651443 DOI: 10.1038/s41598-020-68205-w.
抄録
ネオアジュバント化学療法は、病理学的完全奏効までのがんのダウンステージングを可能にすることから、HER2陽性乳がんに対するスタンダードケアとして確立されています。HER2陽性乳癌に対するネオアジュバント療法の標準治療は、アントラサイクリンなどの細胞毒性の高い薬剤と抗HER2モノクローナル抗体の組み合わせです。この併用療法では、最大50％まで病理学的な完全奏効が得られるにもかかわらず、これらの薬剤の併用は、内在性の心毒性によって強く制限されています。そのため、アントラサイクリン系薬剤と抗HER2治療薬の連続投与のみが認められている。本研究では、H-フェリチンナノケージを用いたアントラサイクリン製剤を提案することで、アントラサイクリン系薬剤の有効性を高めつつ、心毒性を低減させることが可能となり、このアンメット・ニーズを解決する可能性があると考えています。HER2陽性乳癌のマウスモデルを用いて、トラスツズマブとH-フェリチン製アントラサイクリンナノ製剤を併用投与したところ、腫瘍への薬剤の浸透性が改善され、抗癌効果が向上し、心毒性が低減されたことを実証しました。
Neoadjuvant chemotherapy has been established as the standard of care for HER2-positive breast cancer since it allows cancer down-staging, up to pathological complete response. The standard of care in the neoadjuvant setting for HER2-positive breast cancer is a combination of highly cytotoxic drugs such as anthracyclines and the anti-HER2 monoclonal antibody. Despite this cocktail allows a pathological complete response in up to 50%, their co-administration is strongly limited by intrinsic cardiotoxicity. Therefore, only a sequential administration of anthracyclines and the anti-HER2 treatment is allowed. Here, we propose the anthracycline formulation in H-Ferritin nanocages as promising candidate to solve this unmet clinical need, thanks to its capability to increase anthracyclines efficacy while reducing their cardiotoxicity. Treating a murine model of HER2-positive breast cancer with co-administration of Trastuzumab and H-Ferritin anthracycline nanoformulation, we demonstrate an improved tumor penetration of drugs, leading to increased anticancer efficacy and reduced of cardiotoxicity.