雄性ラットにおけるフィプロニルによる肝腎毒性に対するTerminalia laxiflora抽出物の保護効果

The protective effects of Terminalia laxiflora extract on hepato-nephrotoxicity induced by fipronil in male rats.

• A A Khalaf
• Marwa A Ibrahim
• Mona K Galal
• Amr A Abdallah
• Ragaa Mansour
• Mostafa M Afify

抄録

本研究では，雄性ラットにおけるフィプロニル(FPN)誘発肝毒性及び腎毒性に対するTerminalia laxiflora抽出物(TLE)の防御的役割を検討した。FPN（10.5mg/kg）の投与により誘発される腎毒性及び肝毒性に対して、TLE（100mg/kg）をラットに30日間投与した。実験期間終了時に血清、肝臓、腎臓を採取し、その後の分析のために評価した。ラットへの FPN 投与により，血清トランスアミナーゼ，尿素，クレアチニンが有意に上昇した．また，FPN 投与群では，総蛋白質とアルブミン値が著しく低下した。対照群と比較して，マロンジアルデヒド (MDA) は FPN 投与群で上昇していましたが，スーパーオキシドジスムターゼ (SOD)，カタラーゼ (CAT) 活動，グルタチオンレベルは FPN 投与群では明らかに低下していました。ゲノム DNA 断片化とカスパーゼ-3 遺伝子の発現レベルの有意な増加も記録された．生化学的結果は病理組織学的所見によって支持された。TLE と FPN の併用投与は，肝機能検査と腎機能検査を有意に低下させ，脂質過酸化を減少させ，すべての抗酸化酵素を増強させたが，同時にカスパーゼ-3 と DNA ラダーリングの発現を低下させ，DNA 損傷を改善したことを示した。これらの結果は，FPNによる肝毒性や腎毒性の軽減に TLE が重要な役割を果たしていることを示している。

The present study was led to investigate the defensive role of Terminalia laxiflora extract (TLE) on fipronil (FPN) induced hepatotoxicity and nephrotoxicity in male rats. Rats were administered with TLE (100 mg/kg) against the renal toxicity and hepatotoxicity induced by administration of FPN (10.5 mg/kg) for 30 days. At the end of the experimental period, the serum, liver, and kidneys were harvested and assessed for subsequent analysis. FPN administration to rats resulted in a significant elevation of serum transaminases, urea, and creatinine. Also, FPN-treated groups exhibited a marked reduction in total protein and albumin levels. Compared with the control group, the level of malondialdehyde (MDA) was elevated in groups treated with FPN, whereas superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) activities, and glutathione levels were distinctly reduced in this group. Significant increases in genomic DNA fragmentation and the expression level of the caspase-3 gene were also recorded. The biochemical result was supported by histopathological findings. Co-administration of TLE along with FPN significantly diminished the liver and kidney function tests decreased the level of lipid peroxidation, and enhanced all the antioxidant enzymes, while also diminishing the expression of caspase-3 and DNA laddering, indicating amelioration of DNA damage. These results indicate that TLE plays a vital role in diminishing FPN-induced hepatotoxicity and nephrotoxicity.