筋緊張性ジストロフィー1型（DM1）における呼吸機能低下の予測：縦断的コホート研究

Predictors of respiratory decline in myotonic dystrophy type 1 (DM1): a longitudinal cohort study.

• Marco Mazzoli
• Alessandra Ariatti
• Giancarlo Garuti
• Virginia Agnoletto
• Riccardo Fantini
• Alessandro Marchioni
• Giuliana Galassi

抄録

若年性および成人の筋緊張性ジストロフィー1型（DM1）患者33人を対象に研究を行った。本研究の目的は、DM1の非侵襲的人工呼吸（NIV）の必要性を予測できる臨床的および臨床検査的パラメータを評価することであった。副次的転帰は、遺伝的プロファイル、筋障害の重症度、心臓合併症の存在との相互作用を評価することであった。染色体19q13.3上のジストロフィープロテインキナーゼ遺伝子（DMPK）の異常なトリヌクレオチドリピート（CTG）の拡大が組み入れの前提条件であった。被験者を分類するためにゲノムDNA中のトリプレットリピート数を測定した。集学的チームが6～8ヶ月ごとに患者を評価し、18歳までの間に心機能と呼吸機能を連続的に評価した。神経学的進行は、有効なDM1特異的評価尺度（MIRS）を用いてモニターされた。研究成果として考慮された独立変数は、性別、遺伝的状態、発症年齢、MIRSスコア、肺機能検査（PFT）の結果であった。症例は男性17例（51.5％），女性16例（48.5％）で，平均年齢31.4歳以下が16例，残りの17例は65歳までの若年者であった。12例（36.4％）はフォローアップ中にNIVを受けた。心臓合併症は63.6％の症例で、NIVでは91％の症例で検出された。PFTの中では強制バイタル容量（FVC）は呼吸機能低下の信頼できる指標であった。筋障害の重症度、CTGの拡張サイズ、年齢、心臓合併症の有無はDM1の呼吸機能低下を予測した。

We studied 33 patients affected by juvenile and adult myotonic dystrophy type 1 (DM1). The aim of the study was to assess clinical and laboratory parameters that could predict the requirement of noninvasive ventilation (NIV) in DM1. Secondary outcome was to assess the interplay between genetic profile, muscle impairment severity and presence of cardiac comorbidities.Patients with genetic diagnosis of DM1 were recruited. An abnormal trinucleotide repeat (CTG) expansion of dystrophy protein kinase gene (DMPK) on chromosome 19q13.3 was the prerequisite for inclusion. The number of triplet repeats was measured in genomic DNA to classify subjects. A multidisciplinary team evaluated the patients every 6-8 months up to 18 years with serial cardiological and respiratory function assessments. Neurological progression was monitored using a validated DM1-specific rating scale (MIRS). Independent variables considered for the study outcomes were gender, genetic status, age of presentation, MIRS scores, and results of pulmonary function tests (PFTs).Patients were 17 males (51.5%) and 16 females (48.5%). 16 cases were younger than mean age of 31.4 years, the remaining 17 were up to 65. 12 subjects (36.4%) underwent NIV during follow up. Cardiac comorbidities were detected in 63.6% of cases and in 91% of patients in NIV. Among PFTs, forced vital capacity (FVC) was a reliable indicator of respiratory decline. FVC values were significantly associated with clinical muscle severity assessed by MIRS.Severity of muscular impairment, CTG expansion size, age and presence of cardiac comorbidities predict respiratory impairment in DM1.