プレガバリンの使用と心不全の悪化。全国規模のコホート研究

Use of Pregabalin and Worsening Heart Failure: A Nationwide Cohort Study.

• Marie Lund
• Gry Poulsen
• Björn Pasternak
• Niklas Worm Andersson
• Mads Melbye
• Henrik Svanström

抄録

序論:

プレガバリンによる心不全の悪化リスクの増加が懸念されていた。我々は日常臨床におけるプレガバリンの使用と心不全悪化リスクとの関連を評価した。

INTRODUCTION: Concerns regarding the increased risk of worsening heart failure with pregabalin have been raised. We assessed the association between use of pregabalin and risk of worsening heart failure in routine clinical practice.

方法:

デンマークにおいて，2008 年 1 月 1 日から 2017 年 12 月 31 日までの全国登録のデータを用いて，集団ベースのコホート研究を実施した．研究対象は，50 歳以上の心不全と診断された患者で，プレガバリンまたはガバペンチン（能動的比較薬）の新規使用者であった．プレガバリンの新規使用者1395人とガバペンチンの新規使用者1395人を55の共変量に基づいた傾向スコアでマッチングさせた。比例ハザード回帰を用いて、治療開始から90日以内の心不全の悪化（心不全による入院または死亡）のハザード比（HR）を推定した。

METHODS: We conducted a population-based cohort study in Denmark using data from nationwide registers, from 1 January 2008 to 31 December 2017. The study population consisted of patients 50 years of age or older with a diagnosis of heart failure who were new users of pregabalin or gabapentin (active comparator). We matched a total of 1395 new users of pregabalin to 1395 new users of gabapentin on a propensity score based on 55 covariates. Using proportional hazards regression, we estimated hazard ratios (HRs) for worsening heart failure (hospitalization with, or death from, heart failure) within 90 days of the start of treatment.

結果:

プレガバリン使用者では33人の心不全悪化患者が観察されたが（1000人年あたりの発生率（IR）105.7）、ガバペンチン使用者では43人（1000人年あたりの発生率（IR）133.8）であり、HRは0.79［95％信頼区間（CI）0.50～1.23］であった。対応する絶対リスク差は1000人年あたり-28.6（95％CI-66.8～31.3）であった。プレガバリンの新規使用者847人とデュロキセチンの新規使用者847人を含む代替活性比較薬としてデュロキセチンを用いた感度解析では、結果は同様であった（HR 1.08、95％CI 0.60～1.94）。

RESULTS: We observed 33 patients with worsening heart failure among users of pregabalin [incidence rate (IR) 105.7 per 1000 person-years] versus 43 patients among users of gabapentin (IR 133.8 per 1000 person-years), corresponding to an HR of 0.79 [95% confidence interval (CI) 0.50-1.23]. The corresponding absolute risk difference was - 28.6 (95% CI - 66.8 to 31.3) per 1000 person-years. In sensitivity analysis using duloxetine as an alternative active comparator, including 847 new users of pregabalin and 847 new users of duloxetine, the results were similar (HR 1.08, 95% CI 0.60-1.94).

結論:

本研究では、ガバペンチンおよびデュロキセチンと比較して、プレガバリンの使用と心不全の悪化リスクの増加との関連を支持する証拠は認められなかった。

CONCLUSIONS: The present study found no evidence to support an association between the use of pregabalin and increased risk of worsening heart failure, compared with gabapentin and duloxetine.