高リン酸血症に対する鉄系リン酸塩バインダーであるPT20の有効性と安全性：血液透析依存性慢性腎臓病患者を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照用量漸増第IIb相試験

Efficacy and safety of PT20, an iron-based phosphate binder, for the treatment of hyperphosphataemia: a randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging, Phase IIb study in patients with haemodialysis-dependent chronic kidney disease.

• Mark Sampson
• Nuno Faria
• Jonathan J Powell

抄録

背景:

高リン酸血症は慢性腎臓病（CKD）の一般的な合併症です。PT20（アジピン酸鉄）は、他のリン酸塩結合剤と比較して、リン酸塩結合特性が向上するように設計された研究用分子です。

BACKGROUND: Hyperphosphataemia is a common complication of chronic kidney disease (CKD). PT20 (ferric iron oxide adipate) is an investigational molecule engineered to offer enhanced phosphate-binding properties relative to other phosphate binders.

方法:

本試験（ClinicalTrials.gov 識別子NCT02151643）では、透析依存性CKD患者を対象に、28日間のPT20経口投与の有効性と安全性を評価した。参加者は8:8:8:13:13の割合で無作為に割り付けられ、PT20（400、800、1600、3200mg）またはプラセボを1日3回投与された。

METHODS: In this double-blind, parallel-group, placebo-controlled, dose-ranging study (ClinicalTrials.gov identifier NCT02151643), the efficacy and safety of 28 days of oral PT20 treatment were evaluated in patients with dialysis-dependent CKD. Participants were randomly assigned in an 8:8:8:13:13 ratio to receive PT20 (400, 800, 1600 or 3200 mg) or placebo three times daily.

結果:

153名の参加者のうち，129名が治療を終了した［有害事象（AE）が7名，高リン酸血症が2名，その他の理由で15名が治療を中止した］。PT20を28日間投与した結果、血清リン酸塩濃度は統計学的に有意で用量依存的に低下した。PT20投与は、1日目から29日目までの間のヘモグロビンまたはフェリチン濃度またはトランスフェリン飽和度の変化に統計学的に有意な影響を及ぼさなかった。治療関連AEの発生率は、PT20投与群とプラセボ投与群でほぼ同程度であった（42～59％対44％）。PT20の治療関連AEで最も多かったのは消化器系で、主に下痢（13～18％）と変色した糞便（3～23％）であった。重篤なAEは試験治療に関連していないと考えられた。PT20の成分の吸収を示す可能性のある酸/塩基状態やフェリチンの増加を反映した臨床検査値に臨床的に有意な変化はなかった。

RESULTS: Among 153 participants, 129 completed treatment [7 discontinued because of adverse events (AEs), 2 because of hyperphosphataemia and 15 for other reasons]. PT20 treatment for 28 days resulted in a statistically significant and dose-dependent reduction in serum phosphate concentration. There were no statistically significant effects of PT20 treatment on changes in haemoglobin or ferritin concentrations or transferrin saturation between Days 1 and 29. The incidence of treatment-emergent AEs was broadly similar across the PT20 and placebo groups (42-59% versus 44%). The most common PT20 treatment-related AEs were gastrointestinal, primarily diarrhoea (13-18%) and discoloured faeces (3-23%). No serious AEs were considered to be related to study treatment. There were no clinically significant changes in laboratory results reflecting acid/base status or increases in ferritin that could indicate the absorption of components of PT20.

結論:

本試験では、高リン酸血症および透析依存性CKD患者を対象にPT20の有効性と安全性を検討した最初の試験で、PT20は血清リン酸塩濃度を有意に低下させ、概ね良好な忍容性を示しました。

CONCLUSIONS: In this first study investigating the efficacy and safety of PT20 in patients with hyperphosphataemia and dialysis-dependent CKD, PT20 significantly lowered serum phosphate concentrations and was generally well tolerated.

© The Author(s) 2020. Published by Oxford University Press on behalf of ERA-EDTA. All rights reserved.