喘息における強力なプロ炎症性サイトカインである高可動性グループボックス1の概要を紹介します

An overview of high-mobility group box 1, a potent pro-inflammatory cytokine in asthma.

• Farzaneh Kianian
• Mehri Kadkhodaee
• Hamid Reza Sadeghipour
• Seyed Morteza Karimian
• Behjat Seifi

抄録

高可動性グループボックス1（HMGB1）は、アンフォテリン、HMG1、p30とも呼ばれ、核内ではヌクレオソーム形成の安定化、デオキシリボ核酸（DNA）の屈曲促進、DNAの転写、複製、修復の増加など、様々な機能を持つ、異なる種間で高度に保存されたタンパク質である。また、HMGB1は、急性および慢性炎症性疾患において、高濃度化する強力な炎症性サイトカインとして作用することが示唆されています。喘息は、高い罹患率と死亡率を伴う一般的な慢性呼吸器疾患である。その病態の中心的な特徴の一つは気道炎症である。HMGB1の炎症的役割と喘息の病態形成における炎症の重要性を考えると、このタンパク質のより良い理解が不可欠である。本レビューでは、HMGB1の構造、細胞表面受容体、シグナル伝達経路、細胞内・細胞外機能について解説するとともに、喘息における炎症性役割にも焦点を当てている。さらに、本稿では、HMGB1の病理学的役割を調査した実験研究と臨床研究をレビューしています。

High-mobility group box 1 (HMGB1), also called amphoterin, HMG1 and p30, is a highly conserved protein between different species that has various functions in nucleus such as stabilization of nucleosome formation, facilitation of deoxyribonucleic acid (DNA) bending and increasing the DNA transcription, replication and repair. It has also been indicated that HMGB1 acts as a potent pro-inflammatory cytokine with increasing concentrations in acute and chronic inflammatory diseases. Asthma is a common chronic respiratory disease associated with high morbidity and mortality rates. One central characteristic in its pathogenesis is airway inflammation. Considering the inflammatory role of HMGB1 and importance of inflammation in asthma pathogenesis, a better understanding of this protein is vital. This review describes the structure, cell surface receptors, signaling pathways and intracellular and extracellular functions of HMGB1, but also focuses on its inflammatory role in asthma. Moreover, this manuscript reviews experimental and clinical studies that investigated the pathologic role of HMGB1.