17α-ヒドロキシラーゼ欠損症による先天性副腎過形成症の小児の臨床的、生化学的、遺伝的特徴

Clinical, biochemical and genetic characteristics of children with congenital adrenal hyperplasia due to 17α-hydroxylase deficiency.

• Adlyne Reena Asirvatham
• Karthik Balachandran
• Packiamary Jerome
• Vettriselvi Venkatesan
• Teena Koshy
• Shriraam Mahadevan

抄録

目的 先天性副腎過形成（CAH）は常染色体劣性疾患であり、17α-水酸化酵素欠乏症（17αOHD）や17,20リアーゼ欠乏症が原因となることはまれである。CYP17A1遺伝子の変異は、グルココルチコイドおよびアンドロゲンの欠乏を引き起こすが、ミネラルコルチコイドの過剰を引き起こす。ほとんどの小児における性器の曖昧さの欠如は、思春期まで診断が遅れる原因となる。高血圧や低カリウム血症を伴う古典的な症状は、しばしば見られない。本研究では、17αOHDによりCAHと診断された小児の臨床的、生化学的、遺伝的特徴を検討することを目的とした。方法 当院で17αOHDによるCAHと診断され、フォローアップを受けている3名の小児を本研究の対象とした。これらの小児の臨床的、生化学的、遺伝的特徴を電子カルテから検索し、調査した。結果 2名は遺伝的に女性、1名は遺伝的に男性であったが、3名とも女性として育てられた。1人を除いて全員が診断時に高血圧症であったが、低カリウム血症は認められなかった。3人ともCYP17A1遺伝子に変異を有していた。2名の女性はエストロゲンとプロゲステロンによく反応し，臨床的には十分なエストロゲン化がみられた．結論 17αOHDによるCAHは非常にまれであるが，低ゴナディズム，高血圧，低カリウム血症の有無にかかわらず，若年者を評価する際には考慮すべきである。生殖器の曖昧さがなく、また、提示時に古典的な徴候がないことからも、この疾患を否定するものではなく、フォローアップを行うことが必要である。

Objectives Congenital adrenal hyperplasia (CAH) is an autosomal recessive disorder, that could rarely be due to 17 α-hydroxylase deficiency (17αOHD) and/or 17,20 lyase deficiency. Mutation of CYP17A1 gene causes deficiency of glucocorticoids and androgens but excess of mineralocorticoids. Lack of genital ambiguity in most children causes a delay in diagnosis even until puberty. Classical presentation with hypertension and hypokalemia is often not encountered. We intended to study the clinical, biochemical and genetic characteristics of children diagnosed with CAH due to 17αOHD. Methods Three children who were diagnosed with CAH due to 17αOHD in our institute and on follow up were included in this retrospective study. Clinical, biochemical and genetic characteristics of these children were retrieved and studied from electronic medical records. Results Two children were genetic females and one was genetic male, but all three were raised as females. All had hypertension at diagnosis except one but none had hypokalemia. All of them had mutation in the CYP17A1 gene. The two females responded well to oestrogen and progesterone and had adequate estrogenization clinically. Conclusions Even though CAH due to 17αOHD is quite rare, it should be considered while evaluating young individuals with hypogonadism, hypertension with or without hypokalemia. Lack of genital ambiguity and absence of classical signs at presentation does not rule out this not so uncommon condition and warrants follow up.