炎症性腸疾患における腸内マイクロバイオータ主導の薬物代謝

Gut microbiota-driven drug metabolism in inflammatory bowel disease.

• Femke Crouwel
• Hans J C Buiter
• Nanne K de Boer

抄録

背景と目的:

腸内微生物叢は、いくつかの種類の薬剤の代謝や調節に重要な役割を果たしている。本研究では、炎症性腸疾患の診療で処方される薬剤の微生物薬物代謝に関する文献をレビューすることを目的とした。

BACKGROUND AND AIMS: The gut microbiota plays an important role in the metabolization and modulation of several types of drugs. With this study we aimed to review the literature about microbial drug metabolism of medication prescribed in inflammatory bowel disease practice.

方法:

開始から2019年10月まで、EmbaseおよびPubMedで系統的な文献検索を行った。検索は、あらかじめ定義されたMeSH/Emtreeとテキスト用語を用いて行った。炎症性腸疾患の診療で処方された薬剤のマイクロバイオータによる薬物代謝に関するすべての研究が対象となった。合計1018件のレコードに遭遇し、89件の論文が全文読影の対象となった。

METHODS: A systematic literature search was performed in Embase and PubMed from inception to October 2019. The search was conducted with predefined MeSH/Emtree and text terms. All studies about drug metabolism by microbiota of medication prescribed in inflammatory bowel disease practice were eligible. A total of 1018 records were encountered and 89 articles were selected for full text reading.

結果:

腸内細菌の代謝または調節は、炎症性腸疾患で使用される４つの特定の薬剤（メサラジン、メトトレキサート、グルココルチコイドおよびチオグアニン）において影響を及ぼす。腸内微生物はスルファサラジン、バルサラジド、オルサラジンのアゾ結合を切断し、活性部位である5-アミノサリチル酸を放出します。これは、代謝に影響を与え、潜在的にメトトレキサート療法の応答に影響を与える。特にチオグアニンは、宿主の代謝を必要とせずに、腸内細菌によって薬理学的に活性な６-チオグアニンヌクレオチドに変換され得る。グルココルチコイド化合物は細菌による分解を受けやすい。

RESULTS: Intestinal bacterial metabolism or modulation is of influence in four specific drugs used in inflammatory bowel disease (mesalazines, methotrexate, glucocorticoids and thioguanine). The gut microbiota cleaves the azo-bond of sulfasalazine, balsalazide and olsalazine and releases the active moiety 5-aminosalicylic acid. It has an impact on the metabolization and potentially on the response of methotrexate therapy. Especially thioguanine can be converted by intestinal bacteria into the pharmacological active 6-thioguanine nucleotides without the requirement of host metabolism. Glucocorticoid compounds can be prone to bacterial degradation.

結論:

ヒトの腸内マイクロバイオータは、炎症性腸疾患の診療で処方された薬剤の薬物代謝と有効性に大きな影響を与える可能性がある。腸内細菌叢と薬物との間のこれらの相互作用をよりよく理解することが必要であり、新しい炎症性腸疾患治療薬の薬物開発経路の不可欠な一部となるべきである。

CONCLUSION: The human intestinal microbiota can have a major impact on drug metabolism and efficacy of medication prescribed in inflammatory bowel disease practice. A better understanding of these interactions between microbiota and drugs is needed and should be an integral part of the drug development pathway of new inflammatory bowel disease medication.

© The Author(s) 2020. Published by Oxford University Press on behalf of European Crohn’s and Colitis Organisation.