肥満の若者の脂肪肝疾患を治療するための低ω-6からω-3 PUFA比（n-6:n-3 PUFA）ダイエット

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J. Nutr..2020 Jul;nxaa183. doi: 10.1093/jn/nxaa183.Epub 2020-07-11.

肥満の若者の脂肪肝疾患を治療するための低ω-6からω-3 PUFA比（n-6:n-3 PUFA）ダイエット

A Low ω-6 to ω-3 PUFA Ratio (n-6:n-3 PUFA) Diet to Treat Fatty Liver Disease in Obese Youth.

Michelle A Van Name
Mary Savoye
Jennifer M Chick
Brittany T Galuppo
Ariel E Feldstein
Bridget Pierpont
Casey Johnson
Veronika Shabanova
Udeme Ekong
Pamela L Valentino
Grace Kim
Sonia Caprio
Nicola Santoro

PMID: 32652034 DOI: 10.1093/jn/nxaa183.

抄録

背景:

最近の文献は、欧米の食事療法の高ω-6（n-6）と低ω-3（n-3）PUFA摂取量のバランスの悪さが、肥満の若者の脂肪肝疾患に寄与していることを示唆しています。

BACKGROUND: Recent literature suggests that the Western diet's imbalance between high ω-6 (n-6) and low ω-3 (n-3) PUFA intake contributes to fatty liver disease in obese youth.

目的:

低n-6:n-3 PUFA比(4:1)のノルマカロリー食の12 wkが脂肪肝を緩和するかどうか、そしてパタチン様含有ドメインホスホリパーゼ3 (PNPLA3) rs738409バリアントが応答に影響を与えるかどうかを試験した。

OBJECTIVES: We tested whether 12 wk of a low n-6:n-3 PUFA ratio (4:1) normocaloric diet mitigates fatty liver and whether the patatin-like containing domain phospholipase 3 (PNPLA3) rs738409 variant affects the response.

方法:

非アルコール性脂肪性肝疾患を有する9～19歳の肥満青年を対象とした単群非盲検試験では、非アルコール性脂肪性肝疾患を有する9～19歳の青年を対象に、n-6:n-3 PUFA比の低カロリー低用量の食事療法を12週間行った。主要アウトカムは、腹部MRIによって測定された肝脂肪率（HFF%）の変化であった。代謝パラメータは、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、脂質、インスリン感受性の測定、および血漿酸化リノール酸代謝物（OXLAMs）が含まれていました。アウトカムはPNPLA3 rs738409遺伝子型別にも解析された。Wilcoxonの符号付き順位検定、Mann-Whitney U検定、共分散パターンモデリングを用いた。

METHODS: In a single-arm unblinded study, obese youth 9-19 y of age with nonalcoholic fatty liver disease were treated with a normocaloric low n-6:n-3 PUFA ratio diet for 12 wk. The primary outcome was change in hepatic fat fraction (HFF%), measured by abdominal MRI. Metabolic parameters included alanine aminotransferase (ALT), lipids, measures of insulin sensitivity, and plasma oxidized linoleic acid metabolites (OXLAMs). Outcomes were also analyzed by PNPLA3 rs738409 genotype. Wilcoxon's signed rank test, the Mann-Whitney U test, and covariance pattern modeling were used.

結果:

20名の肥満青年（年齢中央値：13.3歳、IQR：10.5～16.4歳）が登録され、17名が本試験を終了した。12 wkの食事介入後、体重は安定していたにもかかわらず、HFF%は25.8%減少した（P = 0.009）。ALTの34.4％低下（P＝0.001）、トリグリセリドの21.9％低下（P＝0.046）、LDLコレステロールの3.28％低下（P＝0.071）、全身インスリン感受性の26.3％改善（P＝0.032）が観察された。9-ヒドロキシ-オクタデカンジエン酸（9-HODE）（P = 0.011）、13-HODE（P = 0.007）、および9-オキソオクタデカンジエン酸（9-oxoODE）（P = 0.024）のOXRAMは12wk後に減少した。HFF％は、ノーアットリスク（CC/CG）およびアットリスク（GG）PNPLA3 rs738409遺伝子型群の両方で減少し、GG群では有意な（P = 0.016）HFF％の減少を示した。9-HODE（P = 0.023）、9-oxoODE（P = 0.009）、および13-oxoODE（P = 0.003）の変化は、2つの遺伝子型グループ間で経時的に異なっていた。

RESULTS: Twenty obese adolescents (median age: 13.3 y; IQR: 10.5-16.4 y) were enrolled and 17 completed the study. After 12 wk of dietary intervention, HFF% decreased by 25.8% (P = 0.009) despite stable weight. We observed a 34.4% reduction in ALT (P = 0.001), 21.9% reduction in triglycerides (P = 0.046), 3.28% reduction in LDL cholesterol (P = 0.071), and a 26.3% improvement in whole body insulin sensitivity (P = 0.032). The OXLAMs 9-hydroxy-octadecandienoic acid (9-HODE) (P = 0.011), 13-HODE (P = 0.007), and 9-oxo-octadecadienoic acid (9-oxoODE) (P = 0.024) decreased after 12 wk. HFF% declined in both the not-at-risk (CC/CG) and at-risk (GG) PNPLA3 rs738409 genotype groups, with significant (P = 0.016) HFF% reduction in the GG group. Changes in 9-HODE (P = 0.023), 9-oxoODE (P = 0.009), and 13-oxoODE (P = 0.003) differed between the 2 genotype groups over time.

結論:

これらのデータは、体重減少とは独立して、低n-6:n-3 PUFAの食事は、脂肪肝疾患を持つ青年の代謝表現型を改善し、この食事への応答がPNPLA3 rs738409遺伝子型によって変調されることを示唆しているこの試験は、NCT01556113としてclinicaltrials.govに登録されました。

CONCLUSIONS: These data suggest that, independently of weight loss, a low n-6:n-3 PUFA diet ameliorates the metabolic phenotype of adolescents with fatty liver disease and that response to this diet is modulated by the PNPLA3 rs738409 genotype.This trial was registered at clinicaltrials.gov as NCT01556113.