また、メタボリックシンドロームモデルマウスの脂肪組織のトランスクリプトーム解析により、疾患発症に関連する遺伝子シグネチャーを同定した

Transcriptome analysis of the adipose tissue in a mouse model of metabolic syndrome identifies gene signatures related to disease pathogenesis.

• Dimitris Nasias
• Katerina Dalakoura-Karagkouni
• Despoina Vassou
• Giorgos Papagiannakis
• Ariadni Papadaki
• Dimitris Kardassis

抄録

白色脂肪組織（WAT）は、肥満やメタボリックシンドローム（MetS）で観察される代謝アンバランスに寄与しているが、そのメカニズムは十分に理解されていない。本研究の目的は、MetS発症時における副睾丸WATのトランスクリプトームの変化をモニターすることであった。ApoE3L.CETPマウスに高脂肪食（HFD）または低脂肪食（LFD）を異なる時間帯に与えた。脂肪RNAをマイクロアレイで解析した。MetS発症時に異なる発現を示す転写物の増加が認められた。MetSを持つマウスでは、1396の転写物は、免疫/炎症反応と細胞外マトリックス酵素に関連する転写物を含む異なる発現を示した、有意な炎症と組織のリモデリングを示唆している。パスウェイのトップリストには、局所接着、ケモカイン、B細胞およびT細胞受容体、MAPKシグナリングが含まれていた。今回のデータは、食事誘発性MetSを持つapoE3L.CETPの脂肪遺伝子の特徴を初めて明らかにしたものであり、潜在的なバイオマーカーや治療標的の調査に新たな道を開く可能性がある。

The white adipose tissue (WAT) contributes to the metabolic imbalance observed in obesity and the metabolic syndrome (MetS) by mechanisms that are poorly understood. The aim of this study was to monitor changes in the transcriptome of epididymal WAT during the development of MetS. ApoE3L.CETP mice were fed a high fat (HFD) or a low-fat (LFD) diet for different time periods. Adipose RNA was analyzed by microarrays. We found an increasing number of differentially expressed transcripts during MetS development. In mice with MetS, 1396 transcripts were differentially expressed including transcripts related to immune/inflammatory responses and extracellular matrix enzymes, suggesting significant inflammation and tissue remodeling. The top list of pathways included focal adhesion, chemokine, B and T cell receptor and MAPK signaling. The data identify for the first time adipose gene signatures in apoE3L.CETP with diet-induced MetS and might open new avenues for investigation of potential biomarkers or therapeutic targets.

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