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ラット側頭葉てんかんモデルにおけるてんかん発症に対するメトホルミンの経口投与の改善効果の評価
Evaluation of the ameliorative effects of oral administration of metformin on epileptogenesis in the temporal lobe epilepsy model in rats.
PMID: 32652135 DOI: 10.1016/j.lfs.2020.118066.
抄録
エーアイエムズ:
てんかんの発生に関わる分子機構を理解することは、てんかん治療に最適な治療介入を行うために必要なことである。近年、古くからの抗糖尿病薬であるメトホルミンには、その抗酸化活性に起因する抗てんかん作用があるとの説が有力視されている。本研究では、ラットの側頭葉てんかんモデルにおいて、メトホルミンのてんかんの進行に対する改善効果を評価することを目的とした。
AIMS: Understanding the underlying molecular mechanisms involved in epileptogenesis is necessary to target the best therapeutic interventions in epilepsy. Recently, it has been postulated that metformin, an old antidiabetic oral drug, has anti-seizure properties mostly due to its antioxidant activities. This study was designed to evaluate the ameliorative effects of metformin on the progression of epilepsy in the temporal lobe epilepsy model in rats.
主な方法:
側頭葉てんかんはカイニン酸の脳室内マイクロインジェクションにより誘発された。てんかん誘発の2週間前からメトホルミンを経口投与した。メトホルミンの抗てんかん作用を頭蓋内脳波記録法（IEEG）により評価し，自発発作の検出，Timm染色による苔状線維の芽生え，BrdU染色による神経新生の検出を行った．
MAIN METHODS: Temporal lobe Epilepsy was induced by intracerebroventricular microinjection of kainic acid. Metformin was orally administered for two weeks before induction of epilepsy. Anti-epileptogenic activity of metformin was evaluated by intracranial electroencepholography (IEEG) recording to detect spontaneous seizures, mossy fiber sprouting by Timm staining, neurogenesis by BrdU staining.
重要な発見:
カイニン酸誘発性てんかん状態に先立ってメトホルミンを経口投与すると、神経細胞死、異常な神経新生、苔状線維の芽生え、自発的な発作などのてんかん発生の変種的特徴がブロックされた。
KEY FINDINGS: Oral administration of metformin prior to kainite-induced status epilepticus blocked the variant characterizations of epileptogenesis like neuronal cell death, aberrant neurogenesis, mossy fiber sprouting, and spontaneous seizures.
意義:
以上の結果から、メトホルミンは側頭葉てんかんにおいて抗てんかん作用を有する可能性があることが示唆された。
SIGNIFICANCE: These findings indicate that metformin has potential anti-epileptogenic properties in temporal lobe epilepsy.
Copyright © 2020. Published by Elsevier Inc.