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ラットにおける慢性的な予測不能な軽度ストレスによる抑うつ様行動に対するモリンの保護効果。イ ンフラナソーム関連経路の役割が考えられる
Protective Effects of morin against depressive-like behavior prompted by chronic unpredictable mild stress in rats: Possible role of inflammasome-related pathways.
PMID: 32652141 DOI: 10.1016/j.bcp.2020.114140.
抄録
うつ病は、患者の生活に顕著な影響を及ぼす一般的な精神疾患である。うつ病の発症には酸化ストレスと炎症が関与しているとの説が最近多く研究されていますが、その中でも特に酸化ストレスと炎症が重要な役割を果たしていると考えられます。天然フラボノイドであるモリン（2',3,4',5,7-ペンタヒドロキシフラボン）は、強力な抗炎症作用と抗酸化作用を特徴としています。そこで、本研究の目的は、実験ラットの慢性予測不能軽度ストレス（CUMS）モデルにおいて、その潜在的な抗うつ効果を検討することである。さらに、考えられる神経保護機序、特にインフルマソーム経路との関連についても検討した。予測不可能な軽度ストレスを4週間、モリンの経口投与(15および30mg/Kg)と並行して実施した。モリン水和物の補給は、強制水泳試験とショ糖嗜好性試験のスコアに有意な改善を示した。さらに、モリン水和物は、オープンフィールドテストでは、運動性、飼育、グルーミングの成績を著しく向上させました。モリン処理群は、皮質と海馬の両方の生化学的パラメータに大きな改善を示した、それは有意にセロトニン、エピネフリン、およびノルエピネフリンレベルを上昇させた。また、グルタチオンの減少量を有意に増加させ、マロンジアルデヒドの減少量を有意に減少させた。また、炎症酵素経路については、モリンは、腫瘍壊死因子α、トール様受容体-4、インターロイキン-1β、NOD様受容体ピリンドメイン含有蛋白質-3、カスパーゼ-1レベルの組織レベルを有意に低下させた。また、モリンは重要なアポトーシスマーカーであるカスパーゼ-3のレベルを有意に低下させた。以上の結果から、モリンは有望な抗うつ効果を示す可能性が示唆された。
Depression is a common mental illness that possesses a noteworthy effect on patients' lives. Many theories are recently studied for their plausible involvement in depression pathogenesis, especially oxidative stress and inflammation. Morin (2',3,4',5,7-pentahydroxyflavone), a natural flavonoid, is characterized by its potent anti-inflammatory, and anti-oxidant activities. Accordingly, the aim of the current study was to investigate its potential protective anti-depressant effect in the model of chronic unpredictable mild stress (CUMS) in experimental rats. Moreover, the conceivable neuro-protective mechanisms, especially those related to the inflammasome pathway, were explored. Several, mild, unpredictable stressors were applied for 4 weeks concomitantly with the oral administration of morin (15 and 30 mg/Kg). Morin hydrate supplementations exhibited a significant improvement in the scores of the forced swimming and sucrose preference tests. In addition, it prompted a marked elevation in the ambulation, rearing as well as grooming scores of the open field test. The morin-treated groups showed a great improvement in the biochemical parameters in both the cortex and hippocampus, where it significantly elevated the serotonin, epinephrine, and norepinephrine levels. Also, it significantly increased reduced glutathione levels and decreased malondialdehyde levels. Regarding the inflammasome pathway, morin significantly decreased the tissue levels of tumor necrosis factor-alpha, toll-like receptor-4, interleukin-1beta, NOD-like receptor pyrin domain-containing protein-3, and caspase-1 levels. Morin also significantly decreased the level of the key apoptotic marker, caspase-3. In conclusion, these findings propose that morin might show a promising anti-depressant effect.
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