オレキシン/ヒポクレチン受容体遺伝子（HCRTR1）の報酬感受性との関連、性別との相互作用

Association of orexin/hypocretin receptor gene (HCRTR1) with reward sensitivity, and interaction with gender.

• Aleksander Pulver
• Evelyn Kiive
• Margus Kanarik
• Jaanus Harro

抄録

オレキシン/ヒポクレチンは覚醒状態を維持し、食欲を増進させ、ストレス反応の調整に関与している。我々は最近、4つの独立したコホートで攻撃性や法の違反とHCRTR1遺伝子型（RS2271933 G>A;アミノ酸置換Ile408Valにつながる）の関連性を示し、攻撃性におけるオレキシンの役割についての証拠を提供しています。攻撃的な行動は報酬を駆動することができるので、我々は、エストニアの子供のパーソナリティ行動と健康調査の代表的な出生コホートでHCRTR1 rs2271933遺伝子型と報酬感受性の異なる側面との関連を調べました。HCRTR1遺伝子型は、性別に依存した方法で報酬感受性と関連していた。男性のHCRTR1 A/Aホモ接合体は報酬に対する開放性と全体的な報酬感受性スコアが高かったが、対照的に女性のA/Aホモ接合体は報酬に対する開放性においてGアレルキャリアよりも低いスコアを示した。全体のサンプルでは、攻撃性は報酬感受性と正の相関を示したが、これは報酬に対する貪欲さに起因するものであった。対照的に、HCRTR1 A/Aホモ接合体では、攻撃性と報酬への開放性に正の相関があった。ストレスの多い人生の出来事の経験は、報酬感受性の両側面にわずかではあるが有意に増加し、HCRTR1 A/Aホモ接合体では、異常なほど報酬感受性と相関していた。結論として、HCRTR1 A/Aホモ接合体のより高い攻撃性は、挑戦に対する反応があからさまな攻撃性に変換されるのを防ぐ能力が低いことを示唆する形で、報酬に対する感受性の質的な違いに基づいているように思われる。

Orexins/hypocretins maintain wakefulness, increase appetite and participate in the coordination of stress response. We have recently provided evidence on the role of orexins in aggression, showing the association of the HCRTR1 genotype (rs2271933 G>A; leading to amino acid substitution Ile408Val) with aggressiveness or breach of law in four independent cohorts. Aggressive behaviour can be reward driven and hence we have examined the association of HCRTR1 rs2271933 genotype with different aspects of reward sensitivity in the birth cohort representative Estonian Children Personality Behaviour and Health Study. HCRTR1 genotype was associated with reward sensitivity in a gender dependent manner. Male HCRTR1 A/A homozygotes had higher Openness to Rewards and the overall reward sensitivity score while, in contrast, female A/A homozygotes scored lower than G-allele carriers in Openness to Rewards. In the total sample, aggressiveness correlated positively with reward sensitivity, but this was on account of Insatiability by Reward. In contrast, the HCRTR1 A/A homozygotes had a positive association of aggressiveness and Openness to Rewards. Experience of stressful life events had a small but significant increasing effect on both aspects of reward sensitivity, and correlated in an anomalous way with reward sensitivity in the HCRTR1 A/A homozygotes. Conclusively, the higher aggressiveness of HCRTR1 A/A homozygotes appears based on a qualitative difference in sensitivity to rewards, in the form that suggests their lower ability to prevent responses to challenges being converted into overt aggression.

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