主成分分析を用いたオキシレスベラトロールの潜在的コフォーマの探索

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Int J Pharm.2020 Jul;:119630. S0378-5173(20)30614-1. doi: 10.1016/j.ijpharm.2020.119630.Epub 2020-07-08.

主成分分析を用いたオキシレスベラトロールの潜在的コフォーマの探索

Exploring potential coformers for oxyresveratrol using principal component analysis.

Passaporn Ouiyangkul
Vimon Tantishaiyakul
Namon Hirun

PMID: 32652183 DOI: 10.1016/j.ijpharm.2020.119630.

抄録

オキシレスベラトロール（OXY）は、その溶解度が低いため、バイオアベイラビリティーが低いことを示しています。OXYの溶解度を向上させるには、コクリスタルが有効である。本研究では、主成分分析（PCA）を用いて5つの変数（溶解度パラメータ、logP、水素結合アクセプター、水素結合ドナー、分子量）を用いてコフォーマの選択を行った。PCA 分析の結果、ニコチンアミド（NCT）とプロリン（PRO）を潜在的コフォーマーとしてグループ化した。OXY-PROおよびOXY-NCTのコクリスタルは、液体アシスト粉砕法を用いて得た。両コクリスタルの熱および回折特性は、出発物質とは異なっていた。FTIRおよびラマン分光法により、NCTのアミド基とOXYのフェノール性水酸基との相互作用、およびOXYの芳香環とNCTのピリジン環とのπ-π相互作用が共結晶の形成に関与していることがわかりました。また、OXY-PRO の共結晶では、PRO のカルボキシレート基が OXY の水酸基と相互作用していました。OXY-NCTおよびOXY-PRO共結晶は、OXYの溶解性および溶解性を向上させました。したがって、PCAは、OXYおよびおそらく他の化合物の潜在的なコフォーマをスクリーニングする上で有効な手法であることが証明されました。コクリスタルの形での OXY の溶解性と溶解性の向上は、OXY の医薬品用途への使用に利益をもたらす可能性があります。

Oxyresveratrol (OXY) exhibits poor bioavailability due to its low solubility. Cocrystals are effective in improving solubility of OXY. In this study, principal component analysis (PCA) was employed for coformer selection using 5 variables (solubility parameter, logP, hydrogen bonding acceptor, hydrogen bonding donor and molecular volume). According to PCA analyses, nicotinamide (NCT) and proline (PRO) were grouped as the potential coformers. OXY-PRO and OXY-NCT cocrystals were obtained using a liquid assisted grinding method. The thermal and diffraction characteristics of both cocrystals were different from their starting materials. Based on FTIR and Raman spectroscopy, both interactions between the amide group of NCT and the phenolic hydroxyl groups of OXY, as well as π-π interactions between the aromatic rings of OXY and the pyridine ring of NCT were involved in the cocrystal formation. For OXY-PRO cocrystal, the carboxylate group of PRO interacted with the hydroxyl groups of OXY. OXY-NCT and OXY-PRO cocrystals enhanced the solubility and dissolution of OXY. Accordingly, PCA proved to be an effective technique in screening potential coformers for OXY and probably for other compounds. The improved solubility and dissolution of OXY in the form of cocrystal may provide a benefit for the use of OXY for pharmaceutical applications.