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薬物を求める行動と報酬文脈の関連性を研究するための新しい方法
A Novel Method to Study Reward-Context Associations Paired With Drug-Seeking Behaviors.
PMID: 32652184 DOI: 10.1016/j.jneumeth.2020.108857.
抄録
動物モデルは、物質使用障害の研究など、報酬に関連した行動の理解に大きく貢献してきました。現在までに最も利用されているパラダイムの一つが条件付き場所選好（CPP）である。しかし、CPPは非条件曝露によって制限されています。我々の新しい手法は、この古典的な手法の利点を利用すると同時に、その限界を軽減することで、この手法を発展させたものである。我々は、従来の3つのコンパートメントのCPP装置を使用しており、各チャンバーは視覚と触覚の両方の文脈によって異なる。マウスが特定の文脈でスクロースやモルヒネを含む溶液を経口的に自己投与できるように、ボトルを挿入できるように装置を再構成した。私たちの結果は、スクロースやモルヒネを自己投与するマウスは、スクロースやモルヒネで満たされたチャンバーの場所を好むことを示していることを示しています。この場所選好はショ糖を投与したマウスでは21日間持続したが、モルヒネを投与したマウスでは持続しなかった。さらに、絶滅実験ではモルヒネを入れた方がより多くの水を飲むことを発見しました。このモデルは、条件付きの場所選好と関連した異なる文脈的手がかりを組み合わせ、それらを自発的な自己投与と組み合わせることで、研究者が情動状態に関与する空間記憶を組み込んだモデルを用いて行動を測定することを可能にし、また、文脈/環境特異的な薬物探索の定量化可能な読み出しを提供している。このモデルは、他の乱用薬物、絶滅訓練、他の学習モデル、または神経生物学的操作の評価を可能にするためにさらに利用することができます。
Animal models have significantly contributed to the understanding of reward-related behaviors, such as in Substance Use Disorder research. One of the most heavily utilized paradigms to date is conditioned place preference (CPP). However CPP is limited by non-contingent exposure. Our new method advances this classic method by utilizing its benefits and simultaneously diminishing its limitations. We used a traditional 3-compartment CPP apparatus, where each chamber differs by both visual and tactile contexts. We restructured the apparatus allowing for insertion of bottles so that mice could orally self-administer sucrose or morphine-containing solutions in a specific context. Our results show that mice who self-administer sucrose or morphine show a place preference for the sucrose- or morphine-paired chamber. This place preference lasts for 21 d in sucrose-treated, but not morphine-treated mice. Additionally, we found that that mice will drink more water in the morphine-paired context during extinction tests. This model combines the distinct contextual cues associated with conditioned place preference and combines them with voluntary self-administration, thus enabling researchers to measure behavior using a model that incorporates spatial memory involved in affective states, while also providing a quantifiable readout of context/environment-specific drug seeking In conclusion, we combined CPP and voluntary intake to establish a novel technique to assess not only preference for a context associated with rewarding stimuli (natural or drug), but also seeking, retention, and locomotor activity. This model can be further utilized to examine other drugs of abuse, extinction training, other learning models, or to allow for the assessment of neurobiological manipulations.
Copyright © 2020. Published by Elsevier B.V.