銀(I)アミノ酸酸塩錯体のin vitro生物学的評価と構造活性関係の検討

In vitro biological evaluation and consideration about structure-activity relationship of silver(I) aminoacidate complexes.

• Gabriela Kuzderová
• Michaela Rendošová
• Róbert Gyepes
• Miroslav Almáši
• Danica Sabolová
• Mária Vilková
• Petra Olejníková
• Daniela Hudecová
• Martin Kello
• Zuzana Vargová

抄録

2つの銀(I)アミノ酸酸塩錯体{[Ag(L-HAla)(NO)]NO}(AgAla、錯体1、Ala=アラニン)と{[Ag(L-Phe)]}を組み合わせたものです。(AgPhe,錯体2,Phe=フェニルアラニン)を調製し、固体状態での元素分析,スペクトル分析(FT-IR,NMR法)及び単結晶X線分析により特徴付けを行い、溶液安定性をH NMRにより生物学的試験時間スケールで測定した。その結果、両性イオン性のAla配位子と脱プロトン化されたPhe配位子の架橋配位モードにより、1次元重合体鎖が形成された。また、AgAlaの構造には、重要なアルジェント親和性相互作用が存在することを明らかにした。また、調製したAg(I)錯体の抗菌性をIC値及びMIC値で評価し、AgGly,銀(I)スルファジアジン及びAgNOサンプルと比較した。さらに、MTS試験は、異なる癌細胞株に対する幅広い抗増殖活性の試験に使用され、また、吸収分光法、蛍光分光法、臭化エチジウム/ホエキスト33258置換実験及び円二色性分光法による子牛胸腺DNAの相互作用の調査にも使用された。銀(I)錯体によるpUC19 DNAの断片化を評価するために、アガロースゲル電気泳動を用いた。生物学的評価に加えて、構造と活性の関係（SAR）についての議論では、親油性の測定結果を用いた。

Two silver(I) aminoacidate complexes {[Ag(L-HAla)(NO)]NO} (AgAla, complex 1, Ala = alanine) and {[Ag(L-Phe)]} (AgPhe, complex 2, Phe = phenylalanine) were prepared and characterized by elemental, spectral analysis (FT-IR, NMR techniques) and single crystal X-ray analysis in solid state and their solution stability was measured in biological testing time-scale by H NMR. The bridging coordination modes of the zwitterionic Ala and deprotonated Phe ligands led to the formation of 1D polymeric chains of the complexes. The significant argentophilic interactions are presented in the structure of AgAla. Antimicrobial testing of prepared Ag(I) complexes was evaluated by IC and MIC values and were compared with AgGly, silver(I) sulfadiazine and AgNO samples. Moreover, MTS test was used to the testing of broad range antiproliferative activity of studied compounds against different cancer cell lines and also to the investigation of calf thymus DNA interactions by absorption spectroscopy, fluorescence spectroscopy, Ethidium bromide/Hoechst 33258 displacement experiments and circular dichroism spectroscopy. To evaluate the pUC19 DNA fragmentation by silver(I) complexes, the agarose gel electrophoresis was used. In addition to biological evaluation we used lipophilicity measurement results in the discussion about structure-activity relationship (SAR).

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