馬のIGF-1受容体をブロックするのに適したモノクローナル抗体の同定

/ /

日本語AIでPubMedを検索

PubMedの提供する医学論文データベースを日本語で検索できます。AI(Deep Learning)を活用した機械翻訳エンジンにより、精度高く日本語へ翻訳された論文をご参照いただけます。

Domest. Anim. Endocrinol..2020 Jun;74:106510. S0739-7240(20)30077-1. doi: 10.1016/j.domaniend.2020.106510.Epub 2020-06-17.

馬のIGF-1受容体をブロックするのに適したモノクローナル抗体の同定

Identification of monoclonal antibodies suitable for blocking IGF-1 receptors in the horse.

S Rahnama
N Vathsangam
R Spence
S T Anderson
M A de Laat
S Bailey
M N Sillence

PMID: 32652390 DOI: 10.1016/j.domaniend.2020.106510.

抄録

長期間にわたる高インスリン血症は、一般的な足の疾患であり、痛み止め以外の薬理学的治療法がない馬の内分泌性層膜炎の原因であると考えられています。この組織ではインスリン受容体（InsR）が不足しているのに対し、IGF-1Rは豊富に存在し、インスリンを長時間注入するとダウンレギュレーションされるため、インスリンがIGF-1受容体（IGF-1R）を活性化させることで、跛行への影響を引き起こすことが示唆されている。このメカニズムを確認し、馬用の治療用抗IGF-1Rモノクローナル抗体（mAb）の開発を始めるための第一歩として、馬の受容体を認識する利用可能なヒトIGF-1R mAbを同定する必要があった。4種類のIGF-1R mAbを、可溶性の馬のIGF-1Rを用いて、ELISAおよびフローサイトメトリーを用いて試験した。凍結したウマのラメラ組織および肝臓組織もまた、放射性リガンド結合アッセイに使用した。その結果、試験したmAbのうちの1つ（mAb1）のみが、5～159ng/mLのICで、ウシのラメラ組織におけるIGF-1の受容体への結合に効果的に競合することが実証された。4種類のmAbのうち、いずれのmAbも馬の肝InsRに結合することはできなかった。この研究により、貴重な構造活性情報が得られ、さらなる開発に適したプロトタイプの抗IGF-1R mAbが同定された。

Prolonged hyperinsulinemia is thought to be the cause of equine endocrinopathic laminitis, a common and crippling disease of the foot, for which there are no pharmacologic treatments other than pain relief. It has been suggested that insulin causes its effects on the lamellae by activating IGF-1 receptors (IGF-1R), as insulin receptors (InsR) are scarce in this tissue, whereas IGF-1R are abundant and become downregulated after prolonged insulin infusion. As a first step toward confirming this mechanism and beginning to develop a therapeutic anti-IGF-1R monoclonal antibody (mAb) for horses, it was necessary to identify available human IGF-1R mAbs that would recognize equine receptors. Four IGF-1R mAbs were tested using soluble equine IGF-1R, with ELISA and flow cytometry. Frozen equine lamellar and liver tissue was also used in radioligand binding assays. The results demonstrated that only one of the mAbs tested (mAb1) was able to compete effectively with IGF-1 for binding to its receptors in equine lamellar tissue, with an IC of 5 to 159 ng/mL. None of the 4 mAbs were able to bind to equine hepatic InsR. This study has generated valuable structure-activity information and has identified a prototype anti-IGF-1R mAb suitable for further development.