キノコのチロシナーゼ阻害剤としてのコウジ酸と天然物の複合体

Kojic acid-natural product conjugates as mushroom tyrosinase inhibitors.

• Morteza Ashooriha
• Mehdi Khoshneviszadeh
• Mahsima Khoshneviszadeh
• Alireza Rafiei
• Mostafa Kardan
• Rezvan Yazdian-Robati
• Saeed Emami

抄録

チロシナーゼ阻害剤の開発の一環として、チロシナーゼ阻害剤として知られるコウジ酸（KA）と、チロシナーゼ酵素に対して活性を示す報告のあるウンベリフェロン、セサモール、チモール、カルバクロール、オイゲノール、イソオイゲノール、バニリン、イソバニリン、アポシニンなどのフェノール系天然物とを共役させ、チロシナーゼ阻害剤として開発した。設計した化合物はクリック反応と1,2,3-トリアゾール形成を用いて合成した。いずれの化合物もKAよりも有意に高い抗チロシナーゼ活性を示した。最も優れた活性を示したのは、アポシニンおよび4-クマリノール類似体（10cおよび16c）であり、それぞれIC値は0.03および0.02μMであった。16cの効力はKAの460倍以上であった。また、B16F10細胞及びHFF細胞を用いたアッセイにより、代表的な化合物は、細胞に大きな毒性を与えることなく、効率的にメラニン生成を抑制できることが明らかになった。

As part of our effort to develop potential tyrosinase inhibitors, we have conjugated the well-known tyrosinase inhibitor kojic acid (KA) with several phenolic natural products such as umbelliferone, sesamol, thymol, carvacrol, eugenol, isoeugenol, vanillin, isovanillin, and apocynin that some reports have shown their activity on tyrosinase enzyme. The designed compounds were synthesized using click reaction and 1,2,3-triazole formation. All compound showed potent anti-tyrosinase activity significantly higher than KA. The best activities were observed with apocynin and 4-coumarinol analogs (10c and 16c) displaying IC values of 0.03 and 0.02 μM, respectively. The potency of 16c was >460-times more than that of KA. Cell-based assays against B16F10 and HFF cells revealed that the representative compounds can efficiently suppress the melanogenesis without significant toxicity on cells.

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