イブプロフェンではなくメタミゾールはセルトラリンの血漿中濃度を低下させる - 疼痛とうつ病・不安障害の同時治療への示唆

Metamizole but not Ibuprofen reduces the plasma concentration of sertraline - Implications for the concurrent treatment of pain and depression/anxiety disorders.

• Arnim Johannes Gaebler
• Georgios Schoretsanitis
• Nagia Ben Omar
• Ekkehard Haen
• Katharina Endres
• Christoph Hiemke
• Michael Paulzen

抄録

AIM:

疼痛とうつ病や不安症の併存は困難な臨床現象であり、しばしば抗うつ薬と鎮痛薬の併用を必要とする。鎮痛薬であるメタミゾールがチトクロームP450誘導作用を示すことを示唆するエビデンスが増えてきている。本研究では、メタミゾールとイブプロフェンが選択的セロトニン再取り込み阻害薬セルトラリンの血漿中濃度に及ぼす影響を評価した。

AIM: Comorbidity of pain and depression or anxiety is a challenging clinical phenomenon, often requiring the concurrent application of antidepressant and analgesic drugs. Growing evidence suggests that the analgesic metamizole exhibits cytochrome P450 inducing properties. In the present study, we assessed the impact of metamizole and ibuprofen on plasma concentrations of the selective serotonin reuptake inhibitor sertraline.

方法:

治療薬モニタリング（TDM）データベースのうち、3つの患者群を比較した：セルトラリンとメタミゾールを投与された患者（n=15）、セルトラリンとイブプロフェンを投与された患者（n=19）、およびいずれかの鎮痛薬を投与されていない対照群（n=19）。

METHODS: Out of a therapeutic drug monitoring (TDM) database, three groups of patients were compared: patients receiving sertraline and metamizole (n=15), patients receiving sertraline and ibuprofen (n=19) and a matched control group without one of the analgesics (n=19).

結果:

メタミゾールは対照群と比較して、セルトラリン血漿中濃度中央値が67％低かった（14対42ng/mL；p<0.001）。対照的に、イブプロフェン群と対照群の差は統計的有意差に達しなかった（31 vs. 42 ng/mL; p=0.128）。また，メタミゾール群はイブプロフェン群に比べて用量調整薬物濃度が低かった（0.10 vs. 0.26(ng/mL)/(mg/day); p=0.008）。最後に，セルトラリン濃度が治療上の基準値以下の患者の割合がメタミゾール群で高かった（メタミゾール群40％，イブプロフェン群5％，対照群0％；p=0.005）。

RESULTS: Metamizole was associated with 67% lower median sertraline plasma concentrations compared to the control group (14 vs. 42 ng/mL; p<0.001). In contrast, differences between the ibuprofen group and the control group did not reach statistical significance (31 vs. 42 ng/mL; p=0.128). Moreover, the metamizole group demonstrated lower dose-adjusted drug concentrations than the ibuprofen group (0.10 vs. 0.26 (ng/mL)/(mg/day); p=0.008). Finally, the metamizole group exhibited a higher proportion of patients whose sertraline concentrations were below the therapeutic reference range (40 % in the metamizole group, 5 % in the ibuprofen group, 0 % in the control group; p=0.005) indicating therapeutically insufficient drug concentrations.

結論:

我々の知見は、メタミゾールがチトクロームP450のアイソザイムであるCYP2B6およびCYP3A4の強力な誘導剤として作用するという予備的な証拠を裏付けるものである。我々は、メタミゾールとセルトラリンの間に臨床的に意味のある薬物動態学的相互作用を観察し、セルトラリンの薬物濃度が十分に低くなることを示した。したがって、臨床家は代替薬の組み合わせを検討するか、あるいはTDMガイド下でのセルトラリンの用量調整を適用すべきである。

CONCLUSION: Our findings support preliminary evidence that metamizole acts as a potent inductor of cytochrome P450 isoenzymes CYP2B6 and CYP3A4. We observed a clinically meaningful pharmacokinetic interaction between metamizole and sertraline, leading to insufficiently low sertraline drug concentrations. Therefore, clinicians should consider alternative drug combinations or apply TDM-guided dose adjustment of sertraline.

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