実験的自己免疫性ぶどう膜炎における機能的に区別されたIFNγ IL-17A Th細胞。T細胞の不均一性、遊走、ステロイド反応

Functionally Distinct IFNγ IL-17A Th cells in experimental autoimmune uveitis: T cell heterogeneity, migration and steroid response.

• Yi-Hsing Chen
• Malihe Eskandarpour
• Aurelia Gondrand
• Xiaozhe Zhang
• Renyang Gu
• Grazyna Galatowicz
• Sue L Lightman
• Virginia L Calder

抄録

実験的自己免疫性ぶどう膜炎（EAU）において、Th1 (CD4 IFNγ ) 細胞と Th17 (CD4 IL-17A ) 細胞の両方の免疫原性役割が実証されている。しかし、EAUにおけるTh17/Th1（CD4 IFNγとIL-17Aを共発現するCD4 T細胞）細胞の役割はまだ解明されていない。IRBP（interphototoreceptoriptor retinoid-binding protein）ペプチドを用いたマウスのEAUを用いて、EAUの網膜（平均9.6±4.2％）およびdLNs（平均8.4±3.9％；P=0.01）におけるTh17/Th1細胞のレベルが対照群と比較して増加していることを明らかにした。デキサメタゾンの局所投与は、EAUの重症度を効果的に低下させ、網膜Th1細胞を減少させた（P=0.01）が、生理食塩水対照と比較して、網膜Th17/Th1またはTh17細胞には影響を与えなかった。マウス中枢神経系内皮を用いたin vitro遊走試験では、対照群と比較してTh17/Th1細胞が有意に増加した（平均15.6±9.5％ vs. 1.9±1.5％; P=0.01）。Th17/Th1細胞（CXCR3およびCCR6）のケモカイン受容体プロファイルは、経内皮移行過程を通じて変化せず、デキサメタゾン治療の影響を受けなかった。これらの知見は、EAUにおけるTh17/Th1細胞の役割を支持し、ステロイド阻害に対する抵抗性は、治療改善のためにTh17細胞とTh17/Th1細胞の両方を標的とすることの重要性を示唆している。この記事は著作権で保護されています。すべての権利を保有しています。

Immunopathogenic roles for both Th1 (CD4 IFNγ ) and Th17 (CD4 IL-17A ) cells have been demonstrated in experimental autoimmune uveitis (EAU). However, the role for Th17/Th1 (CD4 T cells co-expressing IFNγ and IL-17A) cells in EAU is not yet understood. Using interphotoreceptor retinoid-binding protein (IRBP) peptide-induced EAU in mice, we found increased levels of Th17/Th1 cells in EAU retinae (mean 9.6 ± 4.2%) and in dLNs (mean 8.4 ± 3.9%; P = 0.01) relative to controls. Topical dexamethasone treatment effectively reduced EAU severity and decreased retinal Th1 cells (P = 0.01), but had no impact on retinal Th17/Th1 or Th17 cells compared to saline controls. Using in vitro migration assays with mouse CNS endothelium we demonstrated that Th17/Th1 cells were significantly increased within the migrated population relative to controls (mean 15.6 ± 9.5% vs. 1.9 ± 1.5%; P = 0.01). Chemokine receptor profiles of Th17/Th1 cells (CXCR3 and CCR6) did not change throughout the transendothelial migration process and were unaffected by dexamethasone treatment. These findings support a role for Th17/Th1 cells in EAU and their resistance to steroid inhibition suggests the importance of targeting both Th17 and Th17/Th1 cells for improving therapy. This article is protected by copyright. All rights reserved.

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