肝腎同時移植後のステロイド温存維持免疫抑制は安全で効果的である

Steroid-sparing maintenance immunosuppression is safe and effective after simultaneous liver kidney transplantation.

• Sharon R Weeks
• Xun Luo
• Lindsey Toman
• Ahmet O Gurakar
• Fizza F Naqvi
• Saleh A Alqahtani
• Benjamin Philosophe
• Andrew M Cameron
• Niraj M Desai
• Shane E Ottmann
• Dorry L Segev
• Jacqueline Garonzik-Wang

抄録

移植患者における維持免疫抑制（mIS）レジメンの最適化には、拒絶反応を防ぐために十分な効果があることと、毒性や合併症を防ぐために過剰な免疫抑制を避けることのバランスが必要である。肝-腎臓同時移植（SLK）後の最適なレジメンは不明なままであるが、小規模な単施設の報告では、ステロイドを温存したレジメンで成功していることが示されている。我々は、2002年3月1日から2017年3月28日までにScientific Registry of Transplant Recipientsを用いて、移植後1年後にタクロリムスをベースとしたレジメンを受けた成人SLKレシピエント4184例を調査した。Cox 比例ハザードモデルを用いて、mIS レジメンと死亡率および移植片不全との関連を決定した。ステロイドを温存するレジメンの使用は移植後に増加し、退院時の16.1％から5年後には88.0％まで増加した。多値ロジスティック回帰モデルを用いて、センターレベルのばらつきがmISレジメン選択の主な要因であることを明らかにした（ICC 44.5％、95％CI 36.2％～53.0％）。多変量解析では、1年後のステロイド温存レジメンの使用は、ステロイドを含むレジメンと比較して死亡リスクが21％減少し（aHR 0.79、p=0.01）、肝移植片不全のリスクが20％減少し（aHR 0.80、p=0.01）、腎移植片喪失リスクに差はなかった（aHR 0.92、p=0.6）。SLKを受けた患者の中で、ステロイドを温存するレジメンの使用は、患者や移植片の生存に悪影響を及ぼすことなく、安全で効果的であるように思われる。

Optimization of maintenance immunosuppression (mIS) regimens in the transplant recipient requires a balance between sufficient potency to prevent rejection and avoidance of excessive immunosuppression to prevent toxicities and complications. The optimal regimen after simultaneous liver-kidney (SLK) transplantation remains unclear, but small single-center reports have shown success with steroid-sparing regimens. We studied 4184 adult SLK recipients using the Scientific Registry of Transplant Recipients, from 3/1/2002-2/28/2017, on tacrolimus-based regimens at one year post-transplant. We determined the association between mIS regimen and mortality and graft failure using Cox proportional hazard models. The use of steroid-sparing regimens increased post-transplant, from 16.1% at discharge to 88.0% at five years. Using multi-level logistic regression modeling, we found center-level variation to be the major contributor to choice of mIS regimen (ICC 44.5%; 95% CI: 36.2%-53.0%). In multivariate analysis, use of a steroid-sparing regimen at one year was associated with a 21% decreased risk of mortality compared to steroid-containing regimens (aHR 0.79, p=0.01) and 20% decreased risk of liver graft failure (aHR 0.80, p=0.01), without differences in kidney graft loss risk (aHR 0.92, p=0.6). Among SLK recipients, the use of a steroid-sparing regimen appears to be safe and effective without adverse effects on patient or graft survival.

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