チオアセトアミド誘発性急性肝障害および高アンモニア血症に対するLactobacillus salivarius Li01の保護効果

Protective effect of Lactobacillus salivarius Li01 on thioacetamide-induced acute liver injury and hyperammonaemia.

• Liya Yang
• Xiaoyuan Bian
• Wenrui Wu
• Longxian Lv
• Yating Li
• Jianzhong Ye
• Xianwan Jiang
• Qing Wang
• Ding Shi
• Daiqiong Fang
• Jingjing Wu
• Kaicen Wang
• Qiangqiang Wang
• Jiafeng Xia
• Jiaojiao Xie
• Yanmeng Lu
• Lanjuan Li

抄録

腸内細菌叢は肝疾患の発症と進行に極めて重要な役割を果たしている。肝疾患に対するLactobacillus salivarius Li01の保護効果が報告されている。本研究では、チオアセトアミド（TAA）誘発性急性肝障害および高アンモニア血症に対するL. salivarius Li01の保護効果を検出することを目的とした。C57BL/6マウスを3群に分け、L. salivarius Li01またはリン酸緩衝生理食塩水を7日間経口投与した。急性肝障害と高アンモニア血症を腹腔内TAA注射で誘導した。L. salivarius Li01は死亡率と血清トランスアミナーゼ値を低下させ、TAAによる組織学的肝障害を改善した。血清炎症性サイトカインやケモカイン、リポ多糖結合タンパク質（LBP）濃度、核因子κB（NFκB）経路の活性化、肝臓へのマクロファージや好中球の浸潤は、L. salivarius Li01によって有意に緩和されました。また、L. salivarius Li01は腸管バリアを強化し、BacteroidetesとAkkermansiaの豊富さをアップレギュレーションし、Proteobacteria、Ruminococcaceae_UCG_014とHelicobacterの豊富さをダウンレギュレーションすることで、摂動された腸内細菌叢を再構築した。Li01群では、血漿中アンモニア濃度と糞中アンモニア濃度が顕著に低下し、認知機能、神経炎症、相対脳由来神経栄養因子（BDNF）遺伝子発現の改善を伴っていた。これらの結果から、L. salivarius Li01は急性肝障害や肝性脳症（HE）におけるプロバイオティクスの可能性が示唆された。

The gut microbiota plays pivotal roles in liver disease onset and progression. The protective effects of Lactobacillus salivarius Li01 on liver diseases have been reported. In this study, we aimed to detect the protective effect of L. salivarius Li01 on thioacetamide (TAA)-induced acute liver injury and hyperammonaemia. C57BL/6 mice were separated into three groups and given a gavage of L. salivarius Li01 or phosphate-buffered saline for 7 days. Acute liver injury and hyperammonaemia were induced with an intraperitoneal TAA injection. L. salivarius Li01 decreased mortality and serum transaminase levels and improved histological liver damage caused by TAA. Serum inflammatory cytokine and chemokine and lipopolysaccharide-binding protein (LBP) concentrations, nuclear factor κB (NFκB) pathway activation and macrophage and neutrophil infiltration into the liver were significantly alleviated by L. salivarius Li01. L. salivarius Li01 also reinforced gut barrier and reshaped the perturbed gut microbiota by upregulating Bacteroidetes and Akkermansia richness and downregulating Proteobacteria, Ruminococcaceae_UCG_014 and Helicobacter richness. Plasma and faecal ammonia levels declined noticeably in the Li01 group, accompanied by improvements in cognitive function, neuro-inflammation and relative brain-derived neurotrophic factor (BDNF) gene expression. Our results indicated that L. salivarius Li01 could be considered a potential probiotic in acute liver injury and hepatic encephalopathy (HE).

© 2020 The Authors. Microbial Biotechnology published by Society for Applied Microbiology and John Wiley & Sons Ltd.