糖尿病性腎疾患の鑑別診断と進行のための尿中NGALの評価

/ /

日本語AIでPubMedを検索

PubMedの提供する医学論文データベースを日本語で検索できます。AI(Deep Learning)を活用した機械翻訳エンジンにより、精度高く日本語へ翻訳された論文をご参照いただけます。

J. Diabetes Complicat..2020 Jun;:107665. S1056-8727(20)30427-X. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2020.107665.Epub 2020-06-26.

糖尿病性腎疾患の鑑別診断と進行のための尿中NGALの評価

Assessment of urinary NGAL for differential diagnosis and progression of diabetic kidney disease.

Suyan Duan
Jiajia Chen
Lin Wu
Guangyan Nie
Lianqin Sun
Chengning Zhang
Zhimin Huang
Changying Xing
Bo Zhang
Yanggang Yuan

PMID: 32653382 DOI: 10.1016/j.jdiacomp.2020.107665.

抄録

目的:

糖尿病に関連した慢性腎臓病（CKD）は、近年、糸球体腎炎よりも一般的になってきています。糖尿病性腎疾患（DKD）と非糖尿病性腎疾患（NDKD）の鑑別が非効率的で困難であることに加え、DKDにおける尿細管の関与を支持するエビデンスが出現していることを考慮し、我々は尿中好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン（uNGAL）を用いてNDKDとDKDの鑑別診断および予測における有用性を検討することを目的とした。

OBJECTIVE: Chronic kidney disease (CKD) related to diabetes has become more common than glomerulonephritis in recent years. Given the inefficient and difficult identification of diabetic kidney disease (DKD) from non-diabetic kidney disease (NDKD) as well as a result of emerging evidence supporting a role for tubular involvement in DKD, we aimed to investigate the utility of urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin (uNGAL) in the differential diagnosis and predictive value of DKD from NDKD.

方法:

2016年6月から2019年8月までに当センターでCKDを発症した2型糖尿病患者100名のデータをレビューした。全患者を腎生検結果により2つのグループに分類した。DKDとNDKDであった。尿中NGAL値は尿中クレアチニンで正規化し、uNGAL/クレアチニン比（uNCR）として算出した。DKDの発生とuNCRの診断的意味合いの独立因子をロジスティック回帰およびROC（受信機動作特性）曲線分析によって探索した。さらに、DKD患者におけるuNCRと蛋白尿の関係をピアソン検定と線形回帰により解析した。Kaplan-Meier生存期間解析を行い、uNCRと腎アウトカムとの前向きな関連性を評価した。

METHODS: Data for 100 type 2 diabetic patients with CKD at our center from June 2016 to August 2019 were reviewed. All the patients were categorized into 2 groups by the renal biopsy results: DKD and NDKD. Urinary NGAL levels were normalized by urinary creatinine and calculated as uNGAL/creatinine ratios (uNCR). The independent factors of the occurrence of DKD and the diagnostic implications of uNCR were explored by logistic regression and receiver-operating characteristic (ROC) curve analysis. In addition, we analyzed the relationship between uNCR and proteinuria in patients with DKD by Pearson test and linear regression. Kaplan-Meier survival analysis was performed to assess the prospective association of uNCR with the renal outcome.

結果:

DKD患者では、NDKD患者と比較して有意に高いuNCR値が観察された（28.65ng/mg vs 27.47ng/mg、p＜0.001）。uNCRはCKD患者におけるDKD発症の独立した危険因子として同定された（オッズ比[OR]=1.020; 95%CI=[1.001-1.399], p=.042）。DKDを予測するためのuNCRの最適カットオフ値は60.685ng/mgであり，特異度は高い（90.5％）が，感度は比較的低い（55.7％）。Pearson testでは，uNCRは蛋白尿，血清クレアチン，血中尿素窒素，糖尿病期間，間質性炎症スコア，世界的な硬化症と正の相関を示したが，eGFR，ヘモグロビン，血清アルブミン，25-ヒドロキシビタミンDとは逆相関であった。さらに、eGFR、血清アルブミン、総コレステロールを含む完全調整モデルでは、uNCR＞60.685ng/mgの群は、uNCR≦60.685ng/mgの群に比べて7.595倍高いネフローゼ範囲蛋白尿の可能性と関連していた。Kaplan-Meier生存率解析では、uNCR>60.685ng/mgの患者のイベントフリー生存率はuNCR≤60.685ng/mgの患者よりも有意に低かった（p=0.048）。

RESULTS: Significantly higher levels of uNCR were observed in patients with DKD when compared to those with NDKD (28.65 ng/mg vs 27.47 ng/mg, p< .001). uNCR was identified as an independent risk factor for the occurrence of DKD in diabetic patients with CKD (odds ratio [OR] = 1.020; 95%CI = [1.001-1.399], p = .042). The optimal cutoff value of uNCR for predicting DKD was 60.685 ng/mg with high specificity (90.5%) but relatively low sensitivity (55.7%). In Pearson test, uNCR was positively correlated with proteinuria, serum creatine, blood urea nitrogen, duration of diabetes, interstitial inflammation score and global sclerosis, whereas it was inversely correlated with eGFR, hemoglobin, serum albumin and 25-hydroxy vitamin D. Furthermore, in a fully adjusted model including eGFR, serum albumin and total cholesterol, the group with uNCR>60.685 ng/mg was associated with 7.595 times higher likelihood of nephrotic-range proteinuria compared to the group with uNCR≤60.685 ng/mg. In the Kaplan-Meier survival analysis, the event-free survival probability in patients with uNCR>60.685 ng/mg was significantly lower than those with uNCR≤60.685 ng/mg (p = .048).

結論:

uNCRは、DKDが臨床的に疑われる症例や生検を考慮した症例を特定するためのツールとして有用である可能性があり、DKD診断のための正常化されたuNCRの最良の予測カットオフ値は60.685ng/mgであった。uNCRが上昇した2型糖尿病患者では、ネフローゼ範囲の蛋白尿のリスクが高く、腎アウトカムが悪化していた。

CONCLUSIONS: uNCR might serve as a potential tool for identifying cases in which there was a high clinical suspicion of DKD and that in whom confirmatory biopsy could be considered, and the best predictive cutoff value of normalized uNCR for DKD diagnosis was 60.685 ng/mg. Type 2 diabetic patients with increased level of uNCR had higher risk to nephrotic-range proteinuria and worse renal outcome.