プロラクチン治療は、卵巣切開した雌ラットの海馬におけるカイニン酸誘発性グリオーシスを減少させる

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Brain Res..2020 Jul;1746:147014. S0006-8993(20)30370-X. doi: 10.1016/j.brainres.2020.147014.Epub 2020-07-09.

プロラクチン治療は、卵巣切開した雌ラットの海馬におけるカイニン酸誘発性グリオーシスを減少させる

Prolactin treatment reduces kainic acid-induced gliosis in the hippocampus of ovariectomized female rats.

Julio Reyes-Mendoza
Teresa Morales

PMID: 32653559 DOI: 10.1016/j.brainres.2020.147014.

抄録

神経炎症には、アストロやミクログリア症などの脳損傷の結果として生じる一連の反応が関与しています。これまでの研究では、プロラクチン（PRL）を投与することで、雌ラットの海馬におけるカイニン酸（KA）によって誘導される神経細胞の損失が減少することが示されている。この効果は、アストログリア症の減少と相関していた。ここでは、PRLの投与が海馬背部のアストログリア症および微小グリア症を減少させるかどうか、また、PRLが興奮性病変後のTNFα、iNOS、IL-6、IL-10、IL-4などの重要な炎症性因子の発現をどのように調節するかを検討した。そのために、卵巣切開した雌ラットにPRL（0.1mg/日、4日間、SC）を慢性的に投与した。治療3日目にKA注射（7.5mg/kg、IP）を受け、24時間後または48時間後に犠牲にした。PRLによる慢性的な治療は、KAによって誘導されたCA4、CA3、およびCA1海馬下野のアストロおよび微小グリオシスを減少させた。CA4の形態学的解析では、PRLはミクログリアの活性化を減少させた。抗炎症性サイトカインおよびプロ炎症性サイトカインの解析から、PRLによる治療により神経細胞におけるIL-10およびIL-4の増加が認められ、病変ラットではTNFαおよびiNOSの発現が減少した。これらの結果から、PRLは海馬において、アストログリア症やミクログリアの活性化を減少させ、神経細胞のIL-10やIL-4のアップレギュレーションを介してプロ炎症性サイトカインのレベルを低下させることで、抗炎症作用を有することが示唆されました。

Neuroinflammation involves a set of responses occurring as a result of brain damage including astro- and microgliosis. In previous studies, we showed that treatment with prolactin (PRL) decreased neuronal loss induced by kainic acid (KA) in the hippocampus of female rats. This effect correlated with a decrease in astrogliosis. Here, we investigate whether treatment with PRL decreases astro- and microgliosis in the dorsal hippocampus, and how it modulates the expression of some important inflammatory factors such as TNFα, iNOS, IL-6, IL-10 and IL-4 after an excitotoxic lesion. For this, ovariectomized female rats were treated chronically with PRL (0.1 mg / day for 4 days, SC). On the third day of treatment, they received a KA injection (7.5 mg / kg, IP) and were sacrificed 24 or 48 h later. Chronic treatment with PRL reduced the astro- and micro-gliosis in CA4, CA3, and CA1 hippocampal subfields induced by KA. Morphometric analysis in CA4 showed that PRL reduced microglial activation. The analysis for anti- and pro-inflammatory cytokines revealed an increase of IL-10 and IL-4 in neurons due to treatment with PRL, accompanied by a decrease in the expression of TNFα and iNOS in lesioned rats. These results indicate that PRL has anti-inflammatory actions in the hippocampus, both by decreasing the astrogliosis and microglial activation and by reducing the level of pro-inflammatory cytokines probably through the upregulation of neuronal IL-10 and IL-4.