節限外NK/T細胞リンパ腫における新薬の展望

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Cancer Treat. Rev..2020 Jul;89:102065. S0305-7372(20)30103-1. doi: 10.1016/j.ctrv.2020.102065.Epub 2020-07-02.

節限外NK/T細胞リンパ腫における新薬の展望

The landscape of new drugs in extranodal NK/T-cell lymphoma.

Liang Wang
Lin-Rong Li
Luo Zhang
Jing-Wen Wang

PMID: 32653806 DOI: 10.1016/j.ctrv.2020.102065.

抄録

早期の結節性外NK/T細胞リンパ腫（ENKTCL）については、これまでに多くの進歩が見られ、低リスク群には放射線治療（RT）のみ、高リスク群にはアスパラギナーゼをベースとした化学療法（CT）とRTを併用したリスク適応療法が良好な転帰をもたらしている。しかし、進行期のENKTCLに対しては、最適な治療戦略はまだ定義されていない。歴史的に、ENKTCLは、従来のアントラサイクリンをベースとした化学療法では反応が悪かったが、その理由は、おそらく固有の多剤耐性（MDR）にあると考えられる。アスパラギン合成酵素（ASNS）活性を欠くENKTCL細胞は、L-アスパラギナーゼまたはペガスパルガゼを最前線の化学療法として使用することが正当化されました。しかし、死亡率が高いため、最前線の治療に失敗した患者の約50％が無増悪生存期間（PFS）の中央値が8ヶ月未満という悲惨な臨床結果に至っている。ENKTCLの疾患実体の中で、特徴的な分子的・生物学的サブグループがますます発見されてきており、これらの異質なサブグループに対しては、新規の標的治療と免疫療法が緊急に必要とされています。本レビューでは、モノクローナル抗体、免疫チェックポイント阻害剤、低分子阻害剤、エピジェネティック療法、免疫調節剤、養子T細胞療法など、ENKTCLの治療に有望な6つのカテゴリーの前臨床および臨床結果をまとめてみました。

To date, much progress has been made in early-stage extranodal NK/T-cell lymphoma (ENKTCL), and risk-adapted therapy with radiotherapy (RT) alone for the low-risk group and RT combined with asparaginase-based chemotherapy (CT) for the high-risk group yields favorable outcomes. However, optimal treatment strategies have not been defined yet for advanced-stage ENKTCL. Historically, ENKTCL responded poorly to conventional anthracycline-based chemotherapy probably because of inherent multidrug resistance (MDR). The fact that ENKTCL cells lack asparagine synthetase (ASNS) activity warranted the use of L-asparaginase or pegaspargase as frontline chemotherapies. Even though, due to high mortality of the disease, approximately 50% patients failing the frontline therapy arrived at dismal clinical outcomes with a median progression-free survival (PFS) less than 8 months. As distinctive molecular and biological subgroups are increasingly discovered within the disease entity of ENKTCL, novel targeted therapies and immunotherapy are of the urgent need for those heterogeneous subgroups. In this review, we sought to summarize the preclinical and clinical results of 6 categories of promising targeted therapy and immunotherapy for the treatment of ENKTCL, including monoclonal antibodies, immune checkpoint inhibitors, small-molecular inhibitors, epigenetic therapy, immunomodulatory drugs, and adoptive T-cell therapy, and these might change the landscape of treatment for ENKTCL in the near future.