プロテインS遺伝子PROS1の2つの新規変異はプロテインS欠乏症と血栓性疾患と関連している

Two Novel Variants in the Protein S Gene PROS1 Are Associated with Protein S Deficiency and Thrombophilia.

• David Juhl
• Piotr Kuta
• Maria Shneyder
• Falko Wünsche
• Ulrike Nowak-Göttl

抄録

プロテインS（PS）は重要な抗凝固剤である。プロテインSの主な機能は、活性化されたプロテインCの非酵素的補酵素として作用することである。プロテインSの欠乏は、血漿中のプロテインS濃度の低下および/または機能の低下と静脈血栓塞栓症（VTE）のリスクの変動に関連すると定義される。我々は、PS遺伝子（PROS1）における2つの新規変異型を報告しており、2人の患者においてPS欠損症と重篤な血栓塞栓性疾患との関連を示した。患者1は19歳の時に自然発症したVTEを含む3回のVTEイベントを経験した。患者2は誘発性VTEを2回経験した。両者とも血漿中PS抗原濃度の低下とPS活性の低下が認められた。遺伝子解析の結果、患者1ではPROS1遺伝子のエクソン9に8塩基対のヘテロ欠損（c.938_945delTAAAATTT, p.Leu313Serfs13*）、患者2ではミスセンス変異（c.1613C>T, p.Ser538Phe）が認められた。両患者のVTE再発歴が臨床的に証明されているため、一親等以内の親族の遺伝子検査について検討した。

Protein S (PS) is an important anticoagulant. Its main function is to act as a non-enzymatical cofactor of activated protein C. PS deficiency is defined as low plasma levels of PS and/or loss of function associated with variable risk of venous thromboembolism (VTE). We report 2 novel variants in the PS gene (PROS1) which are associated with PS deficiency and severe thrombophilic diathesis in 2 patients. Patient 1 suffered from 3 VTE events, including a spontaneous VTE at the age of 19. Patient 2 suffered from 2 provoked VTE events. In both patients decreased plasma levels of PS antigen as well as decreased PS activity were found. Gene sequencing results showed a heterozygous deletion of 8 base pairs (c.938_945delTAAAATTT, p.Leu313Serfs13*) in exon 9 of the PROS1 gene in patient 1 and a missense variant (c.1613C>T, p.Ser538Phe) in patient 2. Due to the clinically proven history of recurrent VTE events in both patients, genetic testing of first-degree relatives is discussed.

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