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高脂血症ラットの血小板と心臓細胞におけるプリン体代謝
Purine Metabolism in Platelets and Heart Cells of Hyperlipidemic Rats.
PMID: 32653972 DOI: 10.1007/s10557-020-07034-5.
抄録
目的:
循環脂質レベルの上昇を特徴とする高脂血症は、心血管疾患を発症する可能性を倍増させます。高脂血症は、ラットの血流や臓器で炎症、免疫活性化、酸化ストレスを引き起こします。そこで私たちは、免疫調節機構であるプリン体の代謝が、心血管疾患の発症に関与する細胞で変化することを理論化しました。
PURPOSE: Hyperlipidemia, characterized by an increase in circulating lipid levels, doubles the chance of developing cardiovascular diseases. It prompts inflammation, immune activation, and oxidative stress in the bloodstream and organs of rats. Thus, we theorized that the metabolism of purines, an immunomodulatory mechanism, is altered in cells involved in the development of cardiovascular diseases.
方法:
そこで、WistarラットにPoloxamer-407を投与して急性高脂血症を誘導し、36時間後に安楽死させた。白血球差、血小板および心臓細胞表面のプリン代謝速度、および心臓組織の酸化ストレスのマーカーを評価した。これらのパラメータは、クルクミンおよび／またはルチンで30日間前処理した動物でも評価された。
METHODS: Therefore, we induced acute hyperlipidemia in Wistar rats with Poloxamer-407 and euthanized the animals 36 h later. The leucocyte differential, the rate of purine metabolism on the surface of platelets and heart cells, and markers of oxidative stress in the heart tissue were evaluated. These parameters were also assessed in animals pretreated for 30 days with curcumin and/or rutin.
結果:
高脂血症は血小板中のアデノシン三リン酸（ATP）、アデノシン二リン酸（ADP）、アデノシン一リン酸（AMP）の加水分解を増加させた。心臓細胞では、ATPとアデノシン（ADO）の代謝が増加し、ADPの加水分解が減少した。さらに、心臓ホモジネートでは脂質損傷と抗酸化防御が増加した。また、高脂血症ラットでは好酸球やリンパ球の割合が減少していた。
RESULTS: Hyperlipidemia increased the hydrolyses of adenosine triphosphate (ATP), adenosine diphosphate (ADP), and adenosine monophosphate (AMP) in platelets. In heart cells, the metabolism of ATP and adenosine (ADO) were increased, while ADP hydrolysis was reduced. Additionally, lipid damage and antioxidant defenses were increased in heart homogenates. Hyperlipidemic rats also exhibited a reduced percentage of eosinophils and lymphocytes.
結論:
これらの所見は、高脂血症ラットにおける心血管疾患の発症リスクの増加を示している。また、抗酸化物質による前処理は、高脂血症による細胞や組織の有害な変化を防ぐために、その変化の一部を回復させました。グラフィカルアブストラクト
CONCLUSION: Together, these findings are indicative of an increased risk of developing cardiovascular diseases in hyperlipidemic rats. The pretreatments with antioxidants reverted some of the changes prompted by hyperlipidemia preventing detrimental changes in the cells and tissues. Graphical Abstract.