脂肪酸酸化障害の臨床症状と管理

Clinical manifestations and management of fatty acid oxidation disorders.

• J Lawrence Merritt
• Erin MacLeod
• Agnieszka Jurecka
• Bryan Hainline

抄録

脂肪酸酸化障害（FAOD）は、ミトコンドリアにおける脂肪酸の輸送と代謝に関与する酵素やタンパク質の遺伝子の変異によって引き起こされる、まれな常染色体劣性の代謝障害のグループです。FAODによって影響を受ける人は、アセチル-コエンザイムAなどのトリカルボン酸サイクルの中間体に脂肪酸を変換することができず、その結果、様々な高エネルギーを必要とする器官系のエネルギーとしての使用のために減少したアデノシン三リン酸およびグルコースになります。徴候および症状は乳児に現れるが、絶食、生理的ストレス、および長時間の運動など、代謝需要が増大した時期に青年または成人にもしばしば現れる。FAOD患者は、非常に異質な臨床症状を呈する。最も一般的な臨床症状としては、低血糖症、肝機能障害、心筋症、横紋筋融解症、骨格筋症、さらにいくつかのサブタイプでは末梢神経障害および網膜症が挙げられる。新生児スクリーニングでFAODを検出し、患者を早期に管理する努力をしているにもかかわらず、症状の発現は突然で重篤なものとなり、死亡に至ることもあります。したがって、FAOD患者の主要な徴候および症状を迅速かつ正確に特定し、代謝低下を管理し、重篤な併存疾患を予防することが重要である。

Fatty acid oxidation disorders (FAOD) are a group of rare, autosomal recessive, metabolic disorders caused by variants of the genes for the enzymes and proteins involved in the transport and metabolism of fatty acids in the mitochondria. Those affected by FAOD are unable to convert fatty acids into tricarboxylic acid cycle intermediates such as acetyl-coenzyme A, resulting in decreased adenosine triphosphate and glucose for use as energy in a variety of high-energy-requiring organ systems. Signs and symptoms may manifest in infants but often also appear in adolescents or adults during times of increased metabolic demand, such as fasting, physiologic stress, and prolonged exercise. Patients with FAOD present with a highly heterogeneous clinical spectrum. The most common clinical presentations include hypoketotic hypoglycemia, liver dysfunction, cardiomyopathy, rhabdomyolysis, and skeletal myopathy, as well as peripheral neuropathy and retinopathy in some subtypes. Despite efforts to detect FAOD through newborn screening and manage patients early, symptom onset can be sudden and serious, even resulting in death. Therefore, it is critical to identify quickly and accurately the key signs and symptoms of patients with FAOD to manage metabolic decompensations and prevent serious comorbidities.