C 型肝炎に対する直接作用型抗ウイルス治療後の非アルコール性脂肪肝疾患のリスク因子は、肝臓関連転帰に影響します

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Dig. Dis. Sci..2020 Jul;10.1007/s10620-020-06457-2. doi: 10.1007/s10620-020-06457-2.Epub 2020-07-11.

C 型肝炎に対する直接作用型抗ウイルス治療後の非アルコール性脂肪肝疾患のリスク因子は、肝臓関連転帰に影響します

Nonalcoholic Fatty Liver Disease Risk Factors Affect Liver-Related Outcomes After Direct-Acting Antiviral Treatment for Hepatitis C.

Jihane N Benhammou
Andrew M Moon
Joseph R Pisegna
Feng Su
Philip Vutien
Cynthia A Moylan
George N Ioannou

PMID: 32654086 DOI: 10.1007/s10620-020-06457-2.

抄録

はじめに:

C型肝炎（HCV）患者では、肥満および/または糖尿病が肝臓関連転帰のリスクを高める可能性がある。我々は、直接作用型抗ウイルス剤（DAA）治療を受けたHCV患者において、糖尿病および/または肥満が有害転帰と関連しているかどうかを明らかにすることを目的とした。

INTRODUCTION: In hepatitis C (HCV) patients, obesity and/or diabetes may increase the risk of liver-related outcomes. We aimed to determine whether diabetes and/or obesity are associated with adverse outcomes in direct-acting antiviral (DAA)-treated HCV patients.

方法:

2013年から2015年の間に、HCV感染者でDAA治療を受けた退役軍人33,003人を対象にレトロスペクティブ研究を実施した。体格指数を用いて、患者を低体重（<18.5kg/m）、正常体重（18.5～<25kg/m）、過体重（25～<30kg/m）、肥満Ⅰ（30～<35kg/m）、肥満Ⅱ～Ⅲ（>35kg/m）に分類した。糖尿病はヘモグロビンA1c>6.5%または投薬処方に関連してICD-9/10コードで定義された。患者をDAA開始後180日から2019年2月14日まで追跡調査し、肝硬変、分解症、肝細胞癌（HCC）、死亡の発生を評価した。糖尿病および/または肥満と転帰との関連を決定するために、多変量Cox比例ハザード回帰モデルを用いた。

METHODS: We conducted a retrospective study of 33,003 HCV-infected, DAA-treated Veterans between 2013 and 2015. Body mass index was used to categorize patients into underweight (< 18.5 kg/m), normal weight (18.5 to < 25 kg/m), overweight (25 to < 30 kg/m), obesity I (30 to < 35 kg/m), and obesity II-III (> 35 kg/m). Diabetes was defined by ICD-9/10 codes in association with hemoglobin A1c > 6.5% or medication prescriptions. Patients were followed from 180 days post-DAA initiation until 2/14/2019 to assess for development of cirrhosis, decompensations, hepatocellular carcinoma (HCC), and death. Multivariable Cox proportional hazards regression models were used to determine the association between diabetes and/or obesity and outcomes.

結果:

平均3年間の追跡調査では、10.1％の患者が死亡し、5.0％の患者が新たに肝硬変と診断され、4.7％の患者が重症化し、4.0％の患者がHCCを発症した。糖尿病は、ベースラインの肝硬変を発症していない患者において、死亡（AHR=1.25、95％CI 1.10～1.42）、肝硬変（AHR=1.31、95％CI 1.16～1.48）、重症化（AHR=1.74、95％CI 1.31～2.31）、HCC（AHR=1.32、95％CI 1.01～1.72）のリスクの増加と関連していた。正常体重者と比較して、肥満者は肝硬変のリスクが高かったが、過体重および肥満者は死亡率およびHCCのリスクが低かった。

RESULTS: During a mean follow-up of 3 years, 10.1% patients died, 5.0% were newly diagnosed with cirrhosis, 4.7% had a decompensation and 4.0% developed HCC. Diabetes was associated with an increased risk of mortality (AHR = 1.25, 95% CI 1.10-1.42), cirrhosis (AHR = 1.31, 95% CI 1.16-1.48), decompensation (AHR = 1.74, 95% CI 1.31-2.31), and HCC (AHR = 1.32, 95% CI 1.01-1.72) among patients without baseline cirrhosis. Compared to normal-weight persons, obese persons had a higher risk of cirrhosis, but overweight and obese persons had lower risk of mortality and HCC.

結論:

この大規模なDAA治療を受けた退役軍人コホートでは、DAA前の糖尿病はSVRとは無関係に死亡率と肝関連イベントを増加させた。SVRにもかかわらず糖尿病を有する患者では、継続的な警戒が必要である。BMIが高いカテゴリーでは転帰が改善されているようであるが、これらの関連性を理解するためにはさらなる研究が必要である。

CONCLUSIONS: In this large DAA-treated Veterans cohort, pre-DAA diabetes increases mortality and liver-related events independent of SVR. Continued vigilance is warranted in patients with diabetes despite SVR. Elevated BMI categories appear to have improved outcomes, although further studies are needed to understand those associations.