ケトジェニック療法に適合する代謝性てんかん。効能、禁忌、および根底にあるメカニズム

Metabolic Epilepsies Amenable to Ketogenic Therapies: Indications, Contra-indications and Underlying Mechanisms.

• Cezar Gavrilovici
• Jong M Rho

抄録

代謝性てんかんは、先天的な代謝異常（IEM）、特にグルコーストランスポーター1型欠損症候群（GLUT1-DS）、コハク酸セマルアルデヒド脱水素酵素（SSADH）欠損症、ピルビン酸脱水素酵素複合体（PDHC）欠損症、非ケトチ性高血糖症、およびミトコンドリアサイトパチーなどのまれな先天的な代謝異常（IEM）の文脈で発生する。これらの障害の共通の特徴は、不完全に定義されたメカニズムを介して、そのようなてんかん発作、発達遅延、および運動障害などの神経学的症状の広いスペクトルで、その結果、障害された生体エネルギーである。ケトジェニックダイエット（KD）は、様々な程度にそのような条件を治療するために首尾よく利用されてきました。IEMのKDの臨床的有効性の根底にあるメカニズムは不明のままであるが、それは、提案された異種のターゲットは、主要な代謝酵素と基質に影響を与える遺伝的変異の下流の負の結果を整流または改善するために協力してKDの仕事によって影響を受けている可能性が高いです - 酸化ストレスや細胞死のような。これらの有益な効果は、損なわれた生体エネルギーやシナプス機能の回復、レドックスホメオスタシスの改善、抗炎症作用、エピジェネティック活性などに大別されます。したがって、KDは、てんかん発作を呈する他の代謝障害にも有用であることを証明する可能性が考えられます。しかし、同時に、脂肪酸酸化障害などのKDの使用には顕著な禁忌がある。明らかに、実験的にも臨床的にも、ケトジェニック療法に従順であろうそれらの代謝性てんかんをよりよく特徴づけるために、より多くの研究が必要とされている。最終的には、拡大された知識ベースは、現在のKDのアプローチと比較して、より大きな臨床的有効性と忍容性、および患者のための改善された長期的な転帰を可能にすることができる代謝ベースの治療法を設計するために重要になります。この記事は著作権により保護されています。無断転載を禁じます。

Metabolic epilepsies arise in the context of rare inborn errors of metabolism (IEM), notably Glucose Transporter Type 1 Deficiency Syndrome (GLUT1-DS), Succinic Semialdehyde Dehydrogenase (SSADH) Deficiency, Pyruvate Dehydrogenase Complex (PDHC) Deficiency, Non-Ketotic Hyperglycinemia, and mitochondrial cytopathies. A common feature of these disorders is impaired bioenergetics, which through incompletely defined mechanisms result in a wide spectrum of neurological symptoms, such as epileptic seizures, developmental delay, and movement disorders. The ketogenic diet (KD) has been successfully utilized to treat such conditions to varying degrees. While the mechanisms underlying the clinical efficacy of the KD in IEM remain unclear, it is likely that the proposed heterogeneous targets influenced by the KD work in concert to rectify or ameliorate the downstream negative consequences of genetic mutations affecting key metabolic enzymes and substrates - such as oxidative stress and cell death. These beneficial effects can be broadly grouped into restoration of impaired bioenergetics and synaptic dysfunction, improved redox homeostasis, anti-inflammatory and epigenetic activity. Hence, it is conceivable that the KD might prove useful in other metabolic disorders that present with epileptic seizures. At the same time, however, there are notable contra-indications to KD use, such as fatty acid oxidation disorders. Clearly, more research is needed to better characterize those metabolic epilepsies that would be amenable to ketogenic therapies, both experimentally and clinically. In the end, the expanded knowledge base will be critical to designing metabolism-based treatments that can afford greater clinical efficacy and tolerability compared to current KD approaches, and improved long-term outcomes for patients. This article is protected by copyright. All rights reserved.

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